程序死亡的过程，整个过程中不会产生炎症反应。细胞在凋亡过程中，会呈现出一系列特征性的形态学变化。种铁等[12]将MAT作用人肾癌GRC-1细胞株后，透射电镜下观察，于凋亡I期即凋亡前期，出现细胞核内染色质高度盘绕并出现空泡结构;凋亡Ⅱ期，细胞核内染色质高度凝聚，边缘化，细胞核和细胞质发生浓缩、皱缩、碎裂，形成凋亡小体，而空白对照组细胞器正常，染色质均匀分散、密度一致、核仁大且完整，在接下来的流式细胞仪测定中，0.5、1.0、1.5 mg·mL-1MAT作用12 h后GRC-1细胞株凋亡率分别为31.62%、40.42%、55.65%，呈量-效关系，说明MAT可以促进肿瘤细胞凋亡的发生。另有研究证实，经相同浓度MAT分别处理A549细胞12、24、48 h后，电镜下可以观察到线粒体肿胀及内质网扩张等现象，核内出现染色质凝集并边集、核碎裂等凋亡的特征性改变[6]1359-1362。
近年来关于凋亡相关基因的报道越来越多，也更加深入。既然细胞凋亡是一种程序性死亡，就必须受到凋亡相关基因和蛋白的调控，凋亡相关基因可分为促进凋亡基因和抑制凋亡基因，促凋亡基因包括Bax、Bad、Bak、Caspase-3等;抑制凋亡基因包括c-myc、ras、Bcl-2、Bcl-X1、Bcl-W等。抑癌基因，如Rb、p53、RIZ1等具有抑制细胞增殖作用，促进细胞凋亡等多种负调控作用。司维柯等[13]的实验表明：1.5～3.0 g·L-1MAT可诱导HepG2凋亡，凋亡相关基因wp53、bax和Fas表达上调;Bcl-2和c-myc的表达下调。薛净等[14]将MAT作用人肝癌细胞株HepG2后出现Bc1-2表达上调和Bcl-6过度表达，在对前后表达基因进行生物学通路分析时，发现MAT抑制HepG2细胞增殖是通过激活G1期抑癌基因p53，Rb和促凋亡基因Bax的表达，抑制癌基因MYCN和抑制凋亡基因Bcl-2的表达来诱导细胞凋亡。通过多个实验证明，MAT还可以上调Caspase-3[6]1359-1362表达及细胞凋亡重要的诱发基因Bak1(Bcl-2同源基因)的表达[10]342-345来诱导细胞凋亡。抑癌基因RIZ1基因的表达增高可诱导细胞周期停止和细胞凋亡的发生，有报道显示， MAT作用K562细胞后的RIZ1表达mRNA明显高于未作用的对照组，此效应呈时-效关系，由此表明MAT诱导了K562细胞的凋亡[15]。凋亡促进因子p27kip1作为近年来发现的细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(CDKIs)，参与MAT诱导细胞凋亡的信号转导和多种细胞分化。有实验说明，MAT在诱导K562细胞向红系分化和γ珠蛋白mRNA表达的过程中伴随细胞凋亡，MAT可使K562细胞p27kip1蛋白表达的增加, 抑制CDKIs的活性,使细胞向红系分化并与细胞凋亡相关[16]。
端粒、端粒酶与肿瘤细胞凋亡关系密切。端粒位于染色体末端，由重复序列DNA和蛋白质组成的特殊结构，主要功能是控制细胞复制次数，细胞每复制1次，其端粒就缩短1次。端粒酶是一种特殊的逆转录酶，能不断合成端粒重复序列添加到染色体末端，是合成端粒必需的酶。端粒酶在几乎所有类型的肿瘤中均有不同程度的表达，是目前已知的最广谱的恶性肿瘤的标志，但在正常人细胞中尚未发现该酶活性。因此，抑制端粒酶活性，防止肿瘤细胞无限制生长，也是一种抗癌机制。李伏娥等[17]研究发现：对照组胃癌细胞系SGC-7901端粒酶活性较高，经MAT作用24、48、72 h后吸光度逐渐降低，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)，提示MAT能明显抑制胃癌细胞系SGC-7901端粒酶活性。何松等[18]将MAT作用HepG2细胞时，能在阻滞细胞周期进程的同时诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性，并呈时-效关系。
综上所述，MAT可通过抑制肿瘤细胞增生及诱导肿瘤细胞凋亡，来抑制多种肿瘤细胞生长。近年来在增殖及凋亡的相关基因研究方面，更加深入，更加全面，而且发现了越来越多的相关因素。因此，更深入地探讨MAT抗肿瘤的机制，充分发挥传统中药在抗肿瘤方面的独特效用，为肿瘤的临床治疗开拓了新思路。
【参考文献】
[1] Lai JP,He XW,Jiang Y,et al.Preparative separstion and detemination of matrine from the chinese medicinalplant Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid-phase extraction[J].Anal Bioanal Chem,2003,375(2):264.
[2] 黄
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