p57kip2和p21cip1在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

　　3 讨论

　　p57基因定位于11p11.5，其表达产物p57蛋白。Lee等[5]认为p57基因可抑制肿瘤的发生发展，可能是其产物p57kip2蛋白与Cyclin-CDK复合物结合，阻止细胞增殖，从而使细胞周期停滞在G1期。Lai等[6]实验发现诱导性表达的p57kip2在三种典型的人星形细胞瘤细胞株中阻止细胞增殖，使其停滞在G1期。本研究结果显示，脑胶质瘤中p57kip2表达阳性率为38.2%(21/55)，显著低于正常脑组织的80%(8/10)(P=0.036)，且在低恶性与高恶性中的表达差异有统计学意义(P=0.029)，提示p57kip2蛋白的表达水平改变与脑胶质瘤分化程度有关。在包括对肝癌等多种肿瘤的研究中发现，p57kip2蛋白表达下降与肿瘤患者预后差有关，可作为一独立预后指标[7]。本研究结果显示，在生存时间≥2年组与<2年组之间p57kip2蛋白的表达也有显著性差异(P=0.032)，提示p57kip2蛋白的表达与脑胶质瘤的预后有关，可能成为预测预后的指标之一。

　　p21cip1定位于6p21.2，其DNA长度为85kb，有3个外显子[8]，其产物p21cip1蛋白是目前已知的具有最广泛激酶活性的细胞周期抑制蛋白，它可以抑制几乎全部Cyclin-CDK复合物的活性，阻止Rb磷酸化，从而使细胞停滞于G1期[9];p21cip1羧基端含有PCNA结合序列，可以与PCNA结合，覆盖PCNA上的功能区，使PCNA不能与DNA聚合酶δ形成复合物，或是影响DNA全酶在DNA单链上滑动，而影响DNA复制，阻止含受损DNA细胞继续增殖，与肿瘤的发生发展具有密切的联系。p21cip1表达蛋白水平在多种肿瘤中明显下调[10]，p21cip1表达的缺失可能意味着肿瘤的迅速生长[11]。本研究结果显示，脑胶质瘤中p21cip1蛋白阳性率为60%(33/55)，低于正常脑组织90%(9/10)，但差异无统计学意义(P=0.143)，考虑与正常脑组织病例数不足有关，也说明肿瘤发生不是仅仅与某一单一因素有关，而是多因素所致。p21cip1蛋白表达在高度恶性(Ⅲ-Ⅳ级)组显著低于低度恶性(Ⅰ-Ⅱ级)组(P=0.047)，生存时间<2年组显著低于≥2年组(P=0.002)。提示p21cip1蛋白低表达与脑胶质瘤恶性进展及预后差有关，可能成为预测预后的指标之一。

　　p57 kip2和p21cip1均是CKI家族成员，二者同属于CIP/KIP家族，共同作用于细胞周期G1/S期节点，通过抑制CDK/cyclin的磷酸化激酶的活性发挥细胞增生周期中的负性调节作用。有关p16、p21cip1和p27kip1在脑胶质瘤表达关系的研究较多，而对于p57 kip2和p21cip1在脑胶质瘤表达的相关性研究目前国内未见报道。本实验研究发现p57kip2蛋白与p21cip1蛋白在人脑胶质瘤表达呈正相关(rs=0.354，P=0.008)，提示p57kip2与p21cip1蛋白的表达下调，二者协同促进G1/S期的进展，导致脑胶质瘤发生。联合检测p57kip2蛋白与p21cip1蛋白，有利于更好地评估人脑胶质瘤的预后，并有望成为对传统病理学分级方法的有益补充。

　　【参考文献】

　　[1]Sherr CJ. Cancer cell cycles [J]. Science, 1996, 274(5293):1672-1677.

　　[2]Ito Y, Yoshida H, Nakano K, et al. Expression of p57/ Kip2 protein in normal and neoplastic thyroid tissues [J]. Int J Mol Med, 2002, 9(4):373-376.

　　[3]Ito Y, Takeda T, Sasaki Y, et al. Expression of p57/Kip2 protein in extrahepatic bile duct carcinoma and intrahepatic cholangiocellular carcinoma [J]. Liver, 2002, 22(2):145-149.

　　[4]屈建强，杨涛，周乐，等. p57kip2和cyclin D1在人脑胶质瘤中的表达和临床意义 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2007, 28(6):662-664.

　　[5]Lee MH, Reyni

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