a等证实尿道狭窄的病变部位在间质，与成纤维细胞活化引发大量胶原组织形成有关。TGFβ为超基因家族，在哺乳动物中只有3种形式，即TGFβ1-TGFβ3，其中TGFβ1在体细胞系中的比例最高、活性最强,是目前已知与瘢痕形成关系最密切、最有代表性的生长因子。TGFβ1可以被许多游出的炎性细胞如淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和血小板合成并释放，能够促进成纤维细胞大量合成Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅷ型胶原蛋白、弹性纤维和纤连蛋白。在愈合早期，TGFβ1有利于伤口肉芽组织的生长及修复，但上皮愈合后局部TGFβ1持续高表达则被认为是继发瘢痕形成的重要因素。
本次实验材料均为尿道损伤后3-6个月的创面愈合标本。研究结果显示，TGFβ1蛋白在尿道狭窄瘢痕组织中的阳性表达率明显高于正常尿道组织(P<0.05)，证实TGFβ1的高表达与瘢痕的产生关系密切，是尿道狭窄发生的重要因素。本研究结果还显示尿道狭窄瘢痕组织中的胶原面密度值显著高于正常尿道组织，提示胶原合成增多与成熟加快是增生性瘢痕的又一重要表现。有报道认为TGFβ1可诱导α2平滑肌肌动蛋白在成纤维细胞中的表达，刺激Ⅰ型胶原纤维合成，同时通过胶原酶选择性地操控Ⅲ型胶原纤维的合成，使Ⅰ、Ⅲ型胶原比率上升，这一结果与瘢痕形成密切相关。尿道狭窄组织中TGFβ1持续表达较强的原因尚不完全清楚，可能与创面受尿液刺激作用引起的管壁慢性炎症有关。炎症反应持续存在造成上皮愈合后巨噬细胞仍大量聚集，持续合成、分泌TGFβ1等生长因子，导致成纤维细胞增殖旺盛，胶原过度合成，管腔瘢痕化。推测抑制TGFβ1基因的过度表达及抑制其活性，将有助于预防或减轻瘢痕形成。此举将从分子生物学角度为防治瘢痕性尿道狭窄提供一条新的思路和途径。
参考文献：
[1]章咏裳.应用腔内泌尿外科技术治疗尿道狭窄 . 中华泌尿外科杂志, 1999, 20(1):5860.
[2]Baskin LS, Constantinescu SC, Howard PS, et al. Biochemical characterization and quantitation of the collagenous components of urethral stricture tissue . J Urol,1993,150(2):642647.
[3]Morgia G, Saita A, Falsaperia M, et al. Immunohistochemical and molecular analysis in recurrent urethral stricture . Urol Res,2000,28(5):319322.
[4]孙萌，王琪，张海波.转化生长因子β1在增生性瘢痕中的表达及临床意义 . 实用美容整形外科杂志，2003, 14(1):5455.
[5]王志刚，窦科峰，陈勇，等.术后狭窄胆管转化生长因子β1的表达及意义 . 中华实验外科杂志，2003, 20(5):396397.
[6]Russell SB, Trupin JS, Myers JC, et al. Differential glucocorticoid regulation of collegen mRNAs in humandermal fibroblasts . J Biol Chem,1989,264(23): 1373013735.
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