白藜芦醇治疗大鼠急性胰腺炎肺损伤的实验研究

　　1.9 统计学处理 数据以均数±标准差(±s)表示，采用单因素方差分析，SPSS统计软件进行分析，P<0.05表示有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 肺组织形态学变化 HE染色后，显微镜下观察，模型组胰腺组织水肿明显，大量中性粒细胞浸润伴间质出血，可见细胞核溶解改变。观察肺组织，模型组水肿明显，间质与肺泡腔有红细胞，间质中见中性粒细胞、巨噬细胞侵润，尚可见细胞核固缩碎解,而在治疗组中，这些现象得到明显的改善。采用肺组织评分方法， 6h各组病理学变化如表1。

　　表1 肺组织的形态学评分(略)

　　Table 1 The morphology score of lung

　　*P<0.05 vs. treatment group

　　2.2 大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞计数结果及MPO的测定结果 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)模型制备后，支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中白细胞计数呈递增趋势，显著高于对照组(P<0.05)。白藜芦醇治疗组BALF中白细胞计数较模型组及溶剂组下降,差异显著(P<0.05)，但模型组与治疗组在术后3h无统计学意义。同时，AP术后肺组织中MPO活性随时间延长递增，模型组较对照组显著增加;治疗组中MP较模型组及溶剂组显著降低(P<0.05，表2)。

　　2.3 选择素P、E灰度测定结果 随时间的延长，模型组肺组织选择素表达增强，选择素E在术后6h达峰，选择素P在术后3h表达最强，术后6、12h消失。治疗组表达弱,两组具有显著性差异(P<0.05)，而模型组与溶剂治疗组两组之间无统计学差异。

　　表2 支气管肺泡灌洗液中白细胞的计数及肺组织MPO的测定(略)

　　Table 2 The amount of white blood cell in BALF and MPO in lung tissue

　　*P<0.05 vs. control group; # P<0.05 vs. AP group

　　表3 肺组织表达的选择素通过图像分析所得到灰度值的测定结果(略)

　　Table 3 The result of selectin in lung tissue by image analysis

　　# P<0.05 vs. model group; *P<0.05 vs. control group; △: 3h

　　3 讨论

　　近年来的研究发现，AP引发的ARDS及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)等并发症是其主要死亡原因。MODS最先累及的器官经常是肺。ALI与多种细胞因子及其他炎性介质的作用有关[12]。肺组织中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)的浸润在ALI的发病过程中起着关键性作用[3] 。PMN的聚集与内皮细胞的黏附以及炎症介质的释放都需要多种黏附分子的参与[4]。选择素家族是黏附分子中的一种。它们主要介导白细胞与内皮细胞之间的黏附。

　　PMN与内皮细胞黏附，进而穿越血管内皮屏障是实现PMN在肺内大量“聚集”的关键，是PMN发挥对肺脏损伤作用的前提。PMN穿越血管内皮首先必须沿内皮滚动,这是实现PMN穿越血管内皮的第一步，而选择素P、E就作用于这个环节。它们在促进白细胞与内皮细胞黏附中具有关键作用 [56]。PMN造成ALI机制有三个方面 ：①活化的PMN黏附并且穿过肺血管的内皮细胞后开始脱颗粒，并进一步释放髓过氧化物酶、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)、弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)、乳铁蛋白、氧自由基等破坏肺的超微结构;酶类物质在肺组织中进行蛋白分解作用，使肺毛细血管的通透性增加,导致间质水肿和细胞液外渗，进而影响肺的通气功能和机械功能[7]。②激活的PMN可释放过多的活性氧(reactive oxygen species, ROS)。ROS一方面通过氧化细胞膜脂质直接损伤肺实质细胞，另一方面还可损伤毛细血管基底膜等肺间质成分,造成肺水肿[8]。③活化的PMN还可激活磷脂酶A2，产生许

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