中枢神经系统内大分子物质淋巴引流途径及其意义的研究

　　5.1 实验性LE

　　尽管有些动物实验显示CSF经淋巴转归的量所占比例并不大，但不能因此否定淋巴转归的重要生理意义。Foldi指出[12]，不能只根据单位时间内所运送物质的量来判断一个通道的重要性。胸导管每天只能运送2L淋巴液回静脉，与心脏血管相比，将会误认为胸导管在体液循环中没有什么重要作用。因此，必须根据阻断这一通道后所引起的病理改变方能确定其重要性。为了深入研究脑淋巴引流的生理意义，Foldi等[1] 和Sun等[26]分别采用放射线照射和外科手术的方法阻断动物颈部的淋巴引流，造成脑淋巴引流的不完全性阻断，实验性LE后发现动物发生如下变化：

　　5.1.1 脑的形态结构变化 国内外研究结果[1，27]显示，动物脑淋巴引流阻断后，肉眼可见脑膜紧张，脑肿胀，沟、裂变平或消失，脑室扩大，甚至出现脑疝。光镜下可见脑组织结构疏松，组织间隙变宽，Virchow-Robin间隙及血管壁外膜出现不规则形或半月形间隙，内含大量高蛋白水肿液。脑水肿以间质为主，亦可见到神经元及胶质细胞肿胀、变性甚至死亡。

　　5.1.2 CSF压力和BBB Foldi等[28]研究发现实验性LE后BBB对蛋白质等大分子物质的通透性增高，并由此造成淋巴引流负荷的进一步加重，即形成所谓“安全阀功能不全”(safety valve insufficiency)。

　　5.1.3 行为改变[28～29]手术阻断颈淋巴引流后3～4d出现行为改变，并持续1～2周。动物出现嗜睡、精神萎靡、厌食、四肢无力、站立不稳、自发活动减少、对外界刺激反应淡漠、学习与记忆能力下降或丧失、条件反射建立困难。

　　5.1.4 生理及电生理改变[30]颈淋巴阻断动物大脑皮层血流量显著降低，脑组织对缺氧的耐受性减低。脑电图异常表现为脑电活动减弱，以慢波为主，波幅减低，有时伴有尖波，这些变化自术后3d出现，持续20～26d;同时有睡眠时相改变，深慢波睡眠期延长，觉醒期相对缩短，这可能是由于脑水肿致脑缺血，引起生物电发放频率降低及上行网状激活系统功能紊乱所致。5～7d后体感诱发电位潜伏期明显延长，提示脑淋巴淤滞造成了脑内感觉传导通路的异常。

　　5.2 人类LE

　　Foldi早在1965年曾指出，淋巴滞留性脑水肿在人类病理学中占有重要地位。然而由于脑淋巴引流长期被人们所忽视，LE的症状及体征又缺乏特异性，该病以往曾被误诊为“假性脑瘤”、“耳源性脑积水”、“原发性急性脑病”及“良性颅内高压症”等[28]。近年来，随着对脑淋巴循环的深入研究，LE才为人们所认识。

　　LE主要见于各种原因引起的脑淋巴液产生过多或引流障碍，如脑部的炎症、中毒、损伤、肿瘤、缺血、缺氧及出血等。人类LE的症状及体征与实验性LE相同[28]。一般病人表现为自主活动减少，记忆力减退，精力不集中，表情淡漠，对疼痛刺激的反应性降低，易发生惊厥，可有头痛、眩晕、恶心呕吐等症状。另外可发生视乳头水肿，视网膜水肿，面部及颈部皮肤的淋巴性水肿。脑电图可正常或出现轻、中度异常的慢波，波幅降低，约有1/3病人出现明显的脑电图异常，甚至出现发作性的超同步电活动，特征是间隔2～4s或偶发的对称性、同步的高波幅δ波及θ波。但上述表现均为非特异性。131I白蛋白在颈部皮下的吸收指数可协助诊断LE，正常人应高于0.91，而LE患者明显降低，提示颈淋巴引流障碍。研究证明，对于实验性和人类LE，用大剂量泛酸和吡哆醇治疗都可取得较显著的效果。

　　6 结语与展望

　　综上所述，一个多世纪以来对中枢神经系统淋巴引流研究表明：一方面至今尚未证实脑和脊髓内存在衬有内皮细胞的淋巴管;另一方面又充分证明中枢神经系统内存在淋巴引流，其引流途径为位于脑血管外膜中的“淋巴管前淋巴系统”和位于脑、脊神经根周围的“神经周围淋巴管”。脑淋巴引流不仅对于维持脑的正常生理功能具有重要意义，在病理状态下可能具有更为重要的作用，关于此领域的研究虽然已取得一定进展, 但在淋巴引流途径、引流的量、生理和病理意义等方面仍有一些问题有待于进一步研究，以便为进一步探讨CNS淋巴相关疾病的发病机理和诊治开辟一条全新的途径。

　　【参考文献】

　　[1] Foldi M,Csillik B,Varkonyi,et al.Lymphostatic cerebral hemangiopathy[J].Vasc Surg,1968,2:214-222.

　　[2] Johnston M,Papaiconomou C.Cerebrospinal fluid transport: a lymphatic pe

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