门静脉高压症大动物模型的研制进展

　　国内学者王瑞祥等[28]在犬上用埋入式药泵置入门静脉主干后，按100 mg/kg的剂量经药泵分批次注入100～400μm PVA颗粒，3个月后形成不同程度肝纤维化门静脉高压症，并有不同程度的脾大及腹水。考虑到PVA主要依赖进口，陈军等[29]采用300～500μm的葡聚糖微球以10 mg/kg的剂量，每5天注射葡聚糖微球1次，经门静脉留置导管注入猪门静脉，22 d制成猪窦前型门静脉高压症模型，而葡聚糖微球是一种长效栓塞剂，球与血液等比重，栓子不易结块，使用方便，疗效持久。

　　门静脉末梢栓塞法制备门静脉高压症模型，方法简单，动物存活率及成功率较高，并可经药泵反复进行门静脉造影，了解侧支循环开放情况。所制备的动物模型，其肝内门静脉血流梗阻更符合临床，门静脉压力升高迅速，适合窦前型肝硬化与肝硬化血流动力学改变及门体分流的研究。

　　3 肝后型门静脉高压症动物模型

　　肝后型门脉高压症临床上最常见的疾病为Budd-Chiari syndrome，即肝流出道阻塞引起的病理生理学改变。通过置入缩窄环于肝上段下腔静脉或肝静脉与下腔静脉汇合处，逐渐形成肝静脉流出道阻塞。结扎肝静脉或肝静脉汇入腔静脉处下游的下腔静脉，可造成肝充血及腹水为特征的肝后型门静脉高压模型，单纯使用本方法，并不能或仅能产生暂时性门静脉高压。

　　国内学者白殿卿等[30]在犬上用进腹途径采用左肝静脉缩窄的方法建立肝后性门脉高压动物模型，此模型在术后平均7 d即出现腹水，适用于门脉高压症腹水方面的研究。此后，王春喜等[31]通过介入技术找出犬肝右静脉和肝左静脉，保留一支主干肝静脉，通过注入无水乙醇破坏肝静脉的内膜，送入钢丝圈和明胶海绵进一步阻塞肝静脉和局部血栓形成，逐渐形成肝静脉闭塞或严重狭窄，造成肝脏血液回流障碍，瘀血性肝脏肿大，逐渐形成肝硬化门静脉高压，并出现胃底食管静脉迂曲扩张现象，病理切片下形态学结构与人类肝静脉阻塞引起的肝硬变即布加氏综合征形成的肝硬变一致。但介入方法的实施需要专门的技术与特殊的设备，限制了模型的广泛使用，而且这种模型血流动力学干扰大，不适于这方面研究。

　　综上所述，制备门脉高压症大动物模型的方法虽多，但是与人们预期目标存在较大差距。理想的大动物门脉高压症模型应具备以下条件：与人类肝硬化门脉高压的特征相同，造模成功率高，死亡率低，周期短，方法简单易行;造模因素对人体无害或者较少危害，环境污染小;腹腔干扰少，利于外科手术操作等。然而目前尚无一种理想的大动物门脉高压症模型能够满足上述要求，因而，寻找理想的门脉高压症大动物模型需要进一步探索和研究。

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