态，促进肿瘤血管的生成。研究表明HIF1α对VEGF及多种糖酵解酶起着转录调控作用,并促进肿瘤生长,与恶性肿瘤的关系密切。Zagzag等[7]对30例不同级别的胶质瘤和10例血管母细胞瘤研究发现高恶性胶质瘤比低恶性者的HIF1α表达强。同时Zhong等[8]对10例正常脑组织进行免疫组化染色,发现HIF1α蛋白表达均为阴性。本实验检测结果与此相符,并发现HIF1α蛋白在肿瘤缺氧坏死区边缘最为明显，且以高度恶性组多见,提示肿瘤细胞局部的缺氧使HIF1α基因转录，可以对下游基因VEGF及多种糖酵解酶起调控作用,促进肿瘤血管生长,在肿瘤细胞增殖、浸润和转移过程中起重要作用。
近期有文献报道ING4可通过抑制HIF1α的活性，减少IL8的表达，抑制肿瘤血管的生成，但具体机制尚不清楚，在星形细胞瘤中尚未见报道。2005年，Ozer等[9]发现ING4水平和细胞内低氧状态下诱导产生的HIF1α靶基因的表达呈负相关。结合本实验，在ING4阳性表达的星形细胞瘤标本中，HIF1α趋向为阴性表达，呈负相关(r=-0.480)。由此我们可以推测可能存在这一机制，ING4通过抑制HIF1α的活性，使其失去对下游基因VEGF及多种糖酵解酶的调控作用和减少IL8的表达，来减少肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞的生长。总之，ING4的失活和HIF1α的激活共同参与了星形细胞瘤的发生和发展过程，但二者之间的相互作用机制有待进一步研究证实。进一步认识ING4和HIF1α在星形细胞瘤发病中的作用,可为肿瘤的治疗提供新靶点及新思路。
【参考文献】
[1] Shiseki M,Nagashima M,Pedeux RM,et al. P2ING4 and P28ING5 bind to P53 and P300,enhance P53 activity[J].Cancer Res,2003,63(10):2 3732 378.
[2] Kleihues P,Cavenee WR.WHO classification of tumors pathology and genetics of tumors of the nervous system[J]. Lyon IARC Press,2000,1:253.
[3] Hiroshi K,Noriharu S，Shosaku A.Thymidine phosphorylase and vascular end dothelial growth factor in patients with stageⅠlung adenocarcinoma[J]. Cancer,2002,94:1 083.
[4] 郑杰，宋来君，孙红卫，等.Skp2和PTEN 在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(1):911.
[5] Kim S,Chin K,Gray JW,et al.A screen for genes that suppress loss of contact inhibition: Identification of ING4 as a candidate tumor suppressor gene in human cancer[J].Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(46):16 25116 256.
[6] Garkavtsev I,Kozin SV,Chernova O，et al.The candidate tumour suppressor protein ING4 regulates brain tumour growth and angiogenesis[J].Nature，2004，428(6980):328332.
[7] Zagzag D,Zhong H,Scalzihi JM ,et al.Expression of hypoxia inducible factor 1 alpha in brain tumors:association with angiogenesis,invasion, and progression[J].Cancer,2000,88(11):2 6062 618.
[8] Zhong H,De MarzoA M,Laughner E,et al.Overpression of hypoxiainducible factor 1 alpha in common human cancers and t
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