》和《中华肿瘤杂志》(均自创刊至2006年3月)。并查阅文章后所附的参考文献以查找可能符合纳入标准的研究。英文检索词为Medulloblastoma, medulloblastomas, Adjuvant chemotherapy, Radiotherapy, irradiation,multicentre control trial, randomized trial, randomly allocated。中文检索词为:髓母细胞瘤,化疗,辅助化疗,放疗,儿童,随机对照试验,随机分配。
1.4文献质量评价[6]
按COCHANE协作网推荐的随机对照试验质量评价的4条标准对文献进行质量评价:(1)随机分配;(2)分配隐藏;(3)盲法;(4)有无失访或退出。根据以上标准,将文献的质量分为3级:A级:所有评价标准都满足;B级:只有1项评价标准部分不满足;C级:只有1项评价标准完全不满足。
1.5统计学处理
采用Cochrane协作网的专用软件RevMan 4.2.8进行Meta分析。首先对纳入的研究进行临床异质性分析,当研究结果间或亚组间异质性有统计学意义时,用随机效应模型合并统计量,否则采用固定效应模型合并统计量。二分类变量采用RR、OR,二者均采用95%CI,假设检验采用u检验,检验水准α=0.05,假设检验结果显示在森林图中。
2结果
2.1检索结果和文献质量评价
按检索策略和纳入标准收集资料,并针对不同数据库的特点,检索策略做适当的调整。共查到相关文献339篇,发表时间为1966~2006年,经过阅读摘要或全文后,纳入5篇符合条件的RCT文献,没有CCT(半随机对照实验)文献,其中1篇因为随访期限不符合本次系统评价的标准而被剔除[7]。4篇RCT文献[8,10~12]符合纳入标准。研究地点均在国外,发表语种均为英语。4篇文献的质量评价均为B级,随机方法正确,但对盲法和分配隐藏未作描述,无失访和退出。每个研究的试验组治疗方案均为手术+放疗+化疗,对照组的治疗方案均为手术+放疗。基线比较结果显示2组基线差异均无统计学意义,各个研究间的放疗方法相同,可比性良好。由于纳入的研究太少,因此未作漏斗图分析发表偏倚。
2.2主要测量指标的Meta分析
2.2.1化疗对EFS的影响
共纳入4个研究[7, 8 ,11, 12],均报告了5年EFS,共计727例,其中试验组361例;对照组366例。Meta分析结果见图1。各研究间无异质性,采用固定效应模型分析。合并后统计量RR=1.21[95%CI为(1.06,1.38),P=0.004],有统计学意义。说明化疗与不化疗相比在治疗儿童髓母细胞瘤中,化疗可以提高患者的5年无事件生存率。
2.2.2化疗对5年OS的影响
有3个研究[8,11,12] 以5年OS作为主要测量指标,总计441例,试验组220例,对照组221例。Meta分析结果见图2。合并后统计量RR=1.08[95%CI为(0.95,1.23),P=0.24],无统计学意义。说明化疗并不能提高儿童髓母细胞瘤患者的5年OS。
2.2.3化疗对高危病人5年EFS的影响
高危病人包括肿瘤未能全切者、有证据确定转移者、肿瘤与脑干粘连者。有3个研究[7,8,12]提供了儿童髓母细胞瘤高危病人的5年EFS,共计222例,试验组125例,对照组97例。Meta分析结果见图3。合并后统计量RR=1.92 [95%CI为(1.33,2.78), P=0.000 6],有统计学意义。说明化疗与不化疗相比可以提高高危组病人的5年EFS。
2.3预后因素的Meta分析
2.3.1肿瘤的切除范围对5年EFS的影响
肿瘤切除分为全切和非全切,非全切包括次全切,部分切除。有3个研究[7,8,12]被纳入,共计580例,其中全切339例,非全切241例,比较2组5年EFS。Meta分析结果:OR=0.66[95%CI (0.47 ,0.93),P=0.02],有统计学意义。提示非全切的病人的5年EFS较差。
2.3.2肿瘤的Tstage分期(生长范围)对5年EFS的影响
根据肿瘤的生长范围分为4期(T1~T4),T1、T2为低级别肿瘤组,T3、T4为高级别肿瘤组。纳入了3个研究[7,8,12],共计571例,其中T1、T2期组225例,T3、T4组346例。Meta分析结果:OR=2.08 [95%CI为 (1.47,2.9
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