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肿瘤细胞周期中Cyclin E的失调节

这些细胞的潜在的染色体不稳定性有助于cyclin E失调节的致肿瘤作用。以上这几种机制可能同时存在并协同作用,当cyclin E的代谢机制受损时,cyclin E的持续失调节导致CIN。

  3 Cyclin E失调节新的研究方向

  除了SCFCdc4在cyclin E turnover中有重要作用,其他的此类合成酶也被确认,包括c-Myc与信号域槽蛋白(signaling domains of Notch proteins),都与肿瘤发生有关。下一步工作就是确定在hCdc4/Fbw7突变所介导的肿瘤发生过程中哪一种是关键的底物。另外, SCFCdc4的作用靶物质还不甚明了,明确与SCFCdc4有关的所有生物学底物可以帮助我们更全面的理解SCFCdc4在肿瘤发生中的作用。近期的研究表明hCdc4/Fbw7是一个非单一有效的肿瘤抑制因子,由此提出了几点论题:(1)明确SCFCdc4的作用的靶物质是今后研究的关键;(2)由于hCdc4/Fbw7功能的缺失引起cyclin E的失调节导致肿瘤发生,利用hCdc4/Fbw7作为分子标记,可以做肿瘤的早期诊断;(3)对于肿瘤的预防和治疗,利用hCdc4/Fbw7的肿瘤抑制因子特性可能可以开发特异性的提高SCFCdc4活性的药物。使用药物提高SCFCdc4的活性可能在加强cyclin E turnover方面早期预防肿瘤。

  【参考文献】

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