t p53)和突变型2种,突变型能促进癌变,而wt p53被称为“分子警察”,其重要作用是监视细胞基因组的完整性。如果DNA遭受破坏,p53蛋白将大量积累并促使DNA复制进入G0静止期,抑制细胞增殖,从而获得足够的时间修复损坏的DNA。如果修复失败,p53能够通过诱导细胞凋亡从而阻止具有癌变倾向的基因突变细胞的产生。p53基因主要是通过转录p21等基因而起作用。p21对多种CDK均有抑制作用,而CDK被抑制就不能使Rb蛋白磷酸化,从而使细胞周期抑制在G1期。p53基因的错义突变,是人类肿瘤中p53功能丧失的主要原因。此外,前列腺癌细胞的生长速度和对雄激素的依赖程度也受p53突变的影响。Porkka等[23]发现137例前列腺癌中8例呈强阳性表达,8例患者均死于前列腺癌,认为p53蛋白表达可作为最好的判断预后指标。
尽管我们对于前列腺癌的发病分子机制没有完全理解,但很明显,和大多数肿瘤发展一样,前列腺癌的发生发展是一个涉及多因素多步骤多基因的过程。目前临床上亟待解决的问题是预防前列腺癌、早期前列腺癌的准确诊断和不依赖于雄激素的前列腺癌的治疗。解决这三个问题是目前前列腺癌分子生物学的热点和焦点。随着分子生物学理论和技术的飞速发展,将会有更多的分子机理被阐释,为临床上预防前列腺癌、早期前列腺癌的准确诊断和不依赖于雄激素的前列腺癌的治疗提供新的靶位点、新的技术和新的手段。
【参考文献】
1 Willian R, Berry. The evolving role of chemotherapy in Androgen Independent (Homrmone Refractory) prostate cancer\[J\]. Urology, 2005, 65: 27
2 Shenk JL, Fisher CJ, Chen SY, et al.p53 represses androgeninduced transactivation of prostatespecific antigen by disrupting hAR amino to carboxylterminal interaction\[J\].J Biol Chem,2001,276(42): 3847238479
3 Eder IE, Culig Z, Putz T, et al. Molecular biology of the androgen receptor: from molecular understanding to the clinic\[J\]. Eur Urol, 2001, 40: 241251
4 Fujimoto N, Yeh S, Kang HY, et al. Cloning and characterization of androgen receptor coactivator, ARA55, in human prostate\[J\].J Biol Chem,1999,274(12): 83168321
5 Huang ZQ，Li J，Sachs LM，et al. A role for cofactorcofactor and cofactorhistone interactions in targeting p300，SWI/SNF and mediator for transcription\[J\]. EMBO J,2003,22:21462155
6 Ding D, Xu L,Menon M, et al. Effect of a short CAG (glutamine) repeat on human androgen receptor function\[J\]. Prostate, 2004,58: 2332
7 Roberts RO, Bergstralh EJ, Cunningham JM, et al. Androgen receptor gene polymorphisms and increased risk of urologic measures of benign prostatic hyperplasia\[J\].Am J Epidemiol, 2004, 159: 269276
8 Vanchieri C. Scientists hopeful as they uncover molecular clues to prostate cancer\[J\]. JNCI, 2005,
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