急性肾功能衰竭家兔NO及其合酶的变化

　　2005年2月 苗文隆，等.急性肾功能衰竭家兔NO及其合酶的变化 第1期本研究以汞中毒和甘油致挤压综合征的方法复制家兔ARF模型，观察血清及肾组织匀浆NO及其合酶变化。结果显示，两种不同方法复制的ARF模型，血清NO及其合酶表达均增强，说明不是汞中毒或挤压伤所特有，而是此类型ARF的共同表现。ARF时，NO升高可能是机体代偿的表现，因为在这两种模型的复制过程中，均未出现血容量的降低，且有可能升高，因此NO升高可能在这一过程中发挥扩血管的作用，改善血管内皮细胞缺氧，有利于内皮细胞的修复，增加前列腺素PGI2的合成释放，发挥扩血管作用，防止因血容量增加而引起心功能不全的发生，从而对其它器官的功能具有保护作用，因此NO升高是ARF进展过程中的一种代偿机制，在一定角度上可增加肾脏的血液灌注量，这与L-Arg提升NO水平而发挥保护作用是一致的。这也解释了我们以前报道的汞中毒和甘油致家兔ARF时只有血浆粘度增高，而全血粘度则无明显变化的现象[8]。肾匀浆检测结果显示，ARF家兔肾匀浆NO均显著高于相应对照组。这说明致病因素(HgCl2及坏死的肌红蛋白阻塞于肾小管)作用于肾小管上皮细胞，产生NO而发挥一定的代偿作用。结果还显示，仅有ARFⅠ组肾匀浆iNOS高于对照组;ARFⅠ组肾匀浆NOS、ARFⅡ组肾匀浆NOS及iNOS活性与相应对照组比较，虽有增高趋势，但均无统计学意义，这可能与甘油致ARF的损伤程度较HgCl2致ARF较轻有关，从BUN水平也可看出这一点。

　　NO除了对内皮细胞具有“保护”作用以外，随着其含量的进一步升高，可发挥其“毒性”作用[9]。NO过高则可损伤上皮细胞造成上皮细胞的坏死、脱落，加重肾损害。随着NO的升高，可通过刺激中性粒细胞产生呼吸爆发及脱颗粒，释放氧自由基和蛋白水解酶，引起氧自由基的大量生成[10]，作用于血管内皮细胞，抑制其抗凝功能并破坏其完整性而造成组织器官的损伤，也可通过脂质过氧化作用损伤膜结构，促进了组织器官自由基损伤[11]。NO升高对细胞的损伤作用也解释了我室报道ARF时的心肌损害[12]。NO刺激细胞因子的大量生成，产生炎症的瀑布效应，这也可能是ARF诱发MODS的重要机制之一。

　　研究结果提示，HgCl2和甘油致家兔ARF时，NO及其合酶升高，NO升高在ARF的发展过程中发挥双刃剑作用。同时也提示，密切监测NO及其合酶的变化，可为ARF不同程期的治疗、为NO及其合酶诱导剂及抑制剂的合理应用并防止MODS的发生，提供一定的依据。本研究观察了复制ARF 24h的NO及其合酶变化，至于ARF不同时间段中NO的动态变化，有待进一步研究。

　　【参考文献】

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　　7 Park SW, Yoon HJ, Lee HB, et al. Nitric oxide inhibits the shedding of the glycosyl phosphatidylinositol-anchored dipeptidase from porcine renal proximal tubules[J]. The Biochemical Journal, 2002,364(

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