急性肾功能衰竭家兔NO及其合酶的变化

　　【KEY WORDS】 acute renal failure (ARF);nitric oxide (NO); nitric oxide synthase (NOS)

　　急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)是临床常见的危重病[1]，由于其发生发展常诱发其它脏器的功能衰竭，导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)，死亡率高，受到医学界的高度重视[2,3]。本研究以汞中毒和甘油致挤压综合征的方法复制家兔ARF模型，观察血清及肾组织匀浆一氧化氮(nitric oxide, NO)及其合酶(nitric oxide synthase, NOS)的变化，探讨NO在ARF发病机制中的作用。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物 家兔60只，体重1.5～2.5kg，雌雄不限，由河北北方学院动物中心提供。随机分为四组(均n=15)：ARF模型1、2组、对照1、2组。

　　1.2 方法 ARF模型Ⅰ组：皮下注射质量分数为1%的HgCl2(1.3ml/kg.bw)复制家兔ARF模型，对照1组以等量生理盐水(1.3ml/kg.bw)作为对照。ARF 模型2组：肌肉注射体积分数为50%甘油(10ml/kg.bw);对照2组肌肉注射等量生理盐水(10ml/kg.bw)。24h后，耳缘静脉注射乌拉坦(1g/kg.bw)全身麻醉，行颈总动脉插管术取动脉血，2500rpm/min离心10min，取得血清备检。同时选择固定位置，留取肾组织，制备10%组织匀浆。

　　2005年2月 河北北方学院学报(医学版) 第1期1.3 检测指标及方法 经Aeroset型全自动生化分析仪(Abbott公司生产)测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平，作为判断ARF的指标(试剂盒购自上海长征—康仁医学科学有限公司)。以硝酸还原酶法、化学显色法分别检测NO含量、NOS及诱生型NOS(inducible nitric oxide synthase, iNOS)活性(试剂盒购自南京建成生物医学工程研究所)。匀浆总蛋白以双缩脲法定量。

　　1.4 统计学处理 结果以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS 8.0统计软件以单因素方差分析及t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 ARF家兔血清BUN、Cre的变化 ARF模型Ⅰ、Ⅱ组血清BUN、SCr水平分别显著高于对照Ⅰ组和Ⅱ组(P均<0.01)，ARF模型Ⅰ组血清BUN水平显著高于模型Ⅱ组(P<0.05，表1)。

　　2.2 ARF家兔血清NO及合酶的变化 ARF模型Ⅰ组血清NO含量及NOS、iNOS活性均高于对照Ⅰ组(P<0.05或P<0.01)，ARF模型Ⅱ组血血清NO含量及NOS、iNOS活性均高于对照组Ⅱ(P<0.01，表1)。

　　2.3 ARF家兔肾组织匀浆NO及合酶的变化 ARF模型Ⅰ组肾组织匀浆NO含量及iNOS活性均高于对照Ⅰ组(P<0.05或P<0.01)，ARF模型Ⅱ组血肾组织匀浆NO含量高于对照Ⅱ组(P<0.01)，其它指标无统计学差异(P>0.05，表2)。表1 家兔ARF时血清BUN、Cre、NO及其合酶的变化注：与相应对照组比较 *P<0.05，**P<0.01;与ARFⅡ组比较：#P<0.05，##P<0.01表2 家兔ARF时肾组织匀浆NO及其合酶的变化 注：与相应对照组比较 * P<0.05，**P<0.01

　　3 讨论

　　NO是体内重要的生理递质和细胞间、细胞内的化学信使，它参与机体生理过程的调节和宿主防御以及免疫反应，同时在炎症反应中也发挥着重要作用。NO作为一种血管活性物质，有抑制平滑肌细胞和内皮细胞增殖的作用，在舒张血管、传递神经信息等方面发挥着重要作用;同样作为细胞因子、炎症介质，其在危重病的发病机制中具有重要作用。其作用主要表现为双重性，即损伤与保护作用。研究表明，在ARF时给予NO生理性前体L-arginine(L-Arg)可减轻肾小管损伤，使肾功能得到改善，而给予NO合成酶抑制剂则使肾功能恶化[4]，还可调整体内皮素的分泌[5]，应用L-Arg可降低肾性高血压病人的血压[6

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