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关于冻化疗对G422胶质瘤细胞凋亡及调控机制的影响

凋亡的发生有密切关系。Fujisda等[4]发现:p27kip1的过度表达在许多肿瘤中,都可以引起细胞凋亡的发生,并在HL-60细胞中,p27参与了神经酰胺诱导的细胞凋亡[4]。本研究发现:与对照组相比,单纯化疗组p27kip1蛋白表达增加,单纯冷冻后6、12、24、48、72 h 27kip1蛋白表达均明显增多,冻化疗后周边区各时间点p27kip1蛋白表达增加更为明显。另外,本组相关性研究表明,肿瘤凋亡细胞数与p27kip1蛋白在冻后表达的变化呈正相关(P<0.01),而p27kip1对细胞凋亡的调控主要依赖蛋白水平,说明p27kip1蛋白的过度表达参与了化疗和冷冻诱导的细胞凋亡。本实验同时发现p27kip1蛋白表达变化趋势与凋亡同步,我们推测冷冻通过诱导p27kip1蛋白的高表达触发细胞凋亡,最终使冷冻联合5-Fu通过凋亡途径杀伤肿瘤细胞的能力显著增加。冷冻后的p27kip1蛋白表达变化是二者联合产生协同杀瘤效应的内在分子基础。

  本试验观察到冷冻与5-Fu联合应用能显著提高G422胶质瘤细胞凋亡率,并尝试对其发生机制在分子水平进行探讨,为冻化疗联合应用于临床治疗恶性脑胶质瘤提供了理论依据。
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  【参考文献】

  [1] Jerrel W, Benson H.Combined chemotherapy and cryosurgery for oral cancer[J].Am J Surg,1975,130(3):596-600.

  [2] 秦 军,涂汉军,张亚卓,等.G422胶质瘤冷冻后细胞凋亡及相关基因表达的研究[J].中华神经外科杂志,2003,19(1):30-33.

  [3] Poliky K,Kato JK,Solomon MJ,et al.p27kip1,acyclin-CDK,inhibition,links transforming growth factor-beta and contact inhibition to cell cycle arrest[J].Genes D ev,1994,8(1):9-22.

  [4] Fujisda S,Inuzuka m,Tanaka N,et al.Expression of p27 is associated with Bax expression and spontaneous apoptosis in oral and oaopharyngeal carcinoma[J].Carcer Int J,1999,84(3): 315-320.

  [5] Yang HY,Ghil KC,Lee JH,et al.Involvement of p27 in ceramin-mediated apoptosis in HL-60 cells[J].Cacer Lett,2000,151(1): 39-48.
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