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高免疫原性胶质瘤细胞疫苗体外抗瘤时靶细胞超微结构变化

为胀亡特征,则称为胀亡样坏死。这两种方式的坏死在形态上往往很难区别[6]。在细胞功能状态一定的情况下,高强度长时间的刺激可能会诱导细胞胀亡,低强度短时间的刺激则会促进细胞凋亡[7]。电镜观察到在MHCCTL、HSPCTL攻击组靶细胞可见凋亡样坏死,少量胀亡样坏死;MHCHSP CTL攻击组靶细胞胀亡样坏死较多见,部分为凋亡样细胞及胀亡样细胞两种混合形态学表现。由此可见MHCHSPCTL对于靶细胞的细胞毒性明显大于MHC CTL及HSPCTL。

  本研究所观察到靶细胞胀亡样坏死超微结构变化与文献报道的一致,胀亡细胞体积变大、肿胀,胞膜局部向外膨隆,甚至形成泡状,类似凋亡细胞的亚铃样起泡结构,但内无亚细胞器,胞膜的完整性可被破坏;胞质空泡化;内质网肿胀;核膜起泡膜下可聚集有团块状染色质,染色质多分散或凝集成团块状的染色体,分布在核仁周围或核膜下,最终细胞呈现溶解性细胞坏死外观,胞内容物溶解,外溢[89]。

  这些靶细胞受攻击后超微结构的变化提示着MHCHSPCTL组对野生型靶细胞的细胞毒性明显大于MHCCTL组及HSPCTL组,从靶细胞超微结构变化差异证实了HSP70和MHCI类分子双高表达的U251人脑胶质瘤细胞疫苗具有高免疫原性,同时也从另一方面说明了介导细胞胀亡是HSP70和MHCI类分子双高表达疫苗的U251细胞疫苗一种重要主动特异性抗瘤机制。

  【参考文献】

  [1] Beckman E M,Bronner M B. MHC class Ilike,class IIlike and CD1 molecules: distinct roles in immunity[J]. Immunol Today,1995,16(7):349352.

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  [3] Yang I,Kremen T J,Giovannone A J,et al. Modulation of major histocompatibility complex Class I molecules and major histocompatibility complexbound immunogenic peptides induced by interferonalpha and interferongamma treatment of human glioblastoma multiforme[J]. J Neurosurg, 2004,100(2):310319.

  [4] 康德智,郑树法,林元相,等. 高免疫原性胶质瘤细胞疫苗的体外抗瘤作用[J]. 中华实验外科杂志, 2008,25(6):808.

  [5] Basu S,Binder R J,Ramalingam T,et al. CD91 is a common receptor for heat shock proteins gp96,hsp90,hsp70,and calreticulin[J]. Immunity, 2001,14(3):303313.

  [6] 吴人亮,李娜萍. 细胞凋亡、胀亡和坏死-关于细胞死亡的新认识[J]. 中华病理学杂志, 2002,31(5):455456.

  [7] Crisby M,Kallin B,Thyberg J,et al. Cell death in human atherosclerotic plaques involves both oncosis and apoptosis[J]. Atherosclerosis, 1997,130(12):1727.

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