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大鼠肢体缺血再灌注早期血栓前状态的研究 |
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在血小板活化时出现了许多离散的构型状态。本研究通过流式细胞仪检测GPⅡb/Ⅲa的分子数，可直接反映血小板活化状态。
参与血小板黏附反应的因素包括血小板、内皮下组织和血浆成分。血小板黏附受体主要归GPⅠb，此外，还有其他的黏附蛋白参与，比如GPⅡb/Ⅲa。在非流动条件下，GPⅡb/Ⅲa可以与Fn、vWF、Fg、TSP或胶原联结，但在流动条件下，GPⅡb/Ⅲa只与vWF结合，并使黏附的血小板在表面伸展，使血小板牢固地黏着在表面上，经得住高切变率时血流的冲刷而不脱落。
肢体缺血再灌注损伤与血小板的功能状态有重要关系。本研究观察到缺血再灌注组GPⅡb/Ⅲa表达量较假手术组表达量增加，表明肢体缺血再灌注后血小板有一定程度的活化，其机制可能是在肢体缺血再灌注后，微血管有一定程度的损伤，如内皮细胞受损、血液流变学改变(血液为非牛顿液体，其黏度随切变率的变化而发生了变化，在低切应力情况下，血液黏度升高血流阻力增大，导致流速减慢)。内皮下胶原暴露，在低切变率情况下GPⅠb通过vWF介导与胶原结合，胶原作为弱激活剂与其他激活剂(如ADP、肾上腺素等)使黏附的血小板激活，同时引起释放反应，进一步激活血小板。在此过程中TXA2被激活，TXA2作为强激活剂通过以PLC途径为主的不同途径激活血小板，活化的血小板膜表面表达更多的GPⅡb/Ⅲa复合物，两个相邻血小板的GPⅡb/Ⅲa可能会通过与纤维蛋白原的结合，产生“搭桥”作用，使血小板发生聚集。纤维蛋白原是目前已知最重要的GPⅡb/Ⅲa的配基，其上有两个GPⅡb/Ⅲa结合位点，可同时与两个活化血小板结合，从而导致血小板交联，介导血小板聚集。
这与刘育英等［13］应用免疫组化技术发现沙土鼠在脑缺血再灌注后1.6 h血小板膜糖蛋白CD61表达水平显著升高一致。但与赵立明等［14］研究结果有差别，有待进一步研究。
TM是由575个氨基酸组成的单链糖蛋白，由中性粒细胞、单核细胞、血小板等合成释放，广泛分布于人体内的动脉、静脉、毛细血管和淋巴管的内皮细胞膜表面，血管内皮细胞受损，TM便从细胞中释放入血，内皮细胞表面TM减少，因此，近年来已把TM作为血管内皮损伤和破坏的一个新的标志物［15，16］。在功能上它是凝血酶激活蛋白C的辅因子，TM通过第5、6个上皮生长因子和硫酸软骨素链与凝血酶以1∶1或1∶2形成复合物，使凝血酶的空间构象发生改变，抑制凝血酶活性［17］，使其失去促纤维蛋白凝块形成及血小板聚集能力；在Ca离子参与下，促进凝血酶活化蛋白C的效率提高20 000倍以上，其作为TM/PC/PS抗凝系统的效应分子，通过降解凝血因子Va和Ⅷa，抑制内、外源性凝血反应，产生抗凝作用；TM还可促进抗凝血酶Ⅲ灭活凝血酶。TM由内皮细胞释放入血后，游离的凝血酶增多，TM的抗凝作用减弱，造成了促凝血作用，有利于血栓的形成。
本研究观察到缺血再灌注组TM表达量较假手术组表达量下降，TM作为血管内皮损伤和破坏的一个标志物，其在内皮细胞表达量的下降可能表明肢体缺血再灌注后血管内皮细胞受损伤，TM从细胞中释放入血；其次，TM通过与凝血酶形成复合物，使凝血酶的空间构象发生改变，抑制凝血酶活性，肢体缺血再灌注后，血管内皮细胞上TM的量减少，凝血酶活性增强，促进凝血；再次，凝血酶与血管内皮细胞的TM形成的复合物激活凝血活化蛋白C的抗凝作用也因此减弱。且凝血酶又可引起白细胞和内皮细胞表达促炎介质(如TNFa、IL6、IL8等)和黏附分子(如CD11b、CD18、VCAM1等)介导炎症反应的发生发展，使损伤进一步加重。
【参考文献】
［1］Taniguchi T.Knanakure H.Yamamomto K.Effects of posttreatment with propofol on mortality and cytokine responces to endotoxininduced shock in rats［J］.Crit Care Med，2002，30(12)：904907.
［2］Vega VL，Marado上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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