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酒精性骨疾病发生机制的研究现状 |
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料表明ANFH患者股骨头骨内压明显高于正常［24］，并且经钻孔减压可以取得一定疗效。王义生等［7］经动物实验证实大剂量饮酒后股骨头软骨下骨髓内脂肪细胞自3个月开始数量增多，体积增大，发生脂肪堆积。认为其填塞作用导致骨内压升高，动脉灌注减少和静脉回流障碍，血流淤滞，导致局部缺血，代谢产物积聚，毛细血管通透性增
加，血浆外渗，骨髓间质水肿，二者互为因果，造成恶性循环，缺血进行性加重，最终发生骨坏死。
4.4 骨髓基质细胞成脂分化 骨髓组织分为造血系统和骨髓基质系统。骨髓基质系统是由骨髓基质细胞骨髓基质细胞及胞外基质组成的一个网络组织。实验证明，骨髓基质细胞中存在着具有高度增殖及多向分化能力的多能干细胞［25］。这些干细胞可以分化成各系定向祖细胞，进而再分化为成纤维细胞、网状细胞、脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞及肌细胞等支持造血微环境所必需的多种基质细胞系。在最新的体外培养实验研究中，用酒精处理骨髓基质细胞21 d，酒精组该细胞大量分化为脂肪细胞，其数量随酒精浓度及作用时间延长而明显增多［26］。用酒精处理自小鼠骨髓细胞克隆出的骨髓多能干细胞，观察到14 d酒精组细胞中出现甘油三酯积聚，大量分化为脂肪细胞，且分化程度具有剂量依赖性［27］。酒精组中成骨基因骨钙素mRNA表达降低85％，其碱性磷酸酶活性也随酒精浓度的增加而显著降低。表明酒精直接导致骨髓多能干细胞成脂分化增加，成骨分化减少。在酒精调节小鼠胚胎成纤维细胞成脂分化的研究中，进一步观察到酒精组脂肪细胞数量和成脂转录因子表达均明显增高［28］，说明酒精直接诱导小鼠胚胎成纤维细胞大量分化为脂肪细胞。这些研究结果证实了为什么酒精性骨坏死的最新发病机制。与此同时，由于骨髓多能干细胞大量成脂分化，则其成骨分化被抑制，骨髓基质系统就难以补充足够的成骨细胞用于骨的重建、骨折愈合以及坏死骨的修复，最终导致骨坏死。因此酒精导致骨髓内脂肪形成和脂质代谢异常改变可能是酒精性骨坏死的主要致病因素。
4.5 骨细胞脂肪变性坏死学说 正常情况下骨细胞内没有脂滴出现，仅在一些尚未成熟的骨细胞或成骨细胞内可见到微小的脂滴。骨细胞脂肪变性作为ANFH的一个早期病理过程已经证实。Matsuo等［29］用米酒(含乙醇15％)，喂养家兔18个月后，于透射电镜下见到股骨头软骨下骨细胞内充满脂肪物质。王义生等［16］采用灌胃法给予家兔烈性白酒6个月，苏丹Ⅳ染色和透射电镜下均发现股骨头软骨下骨细胞内出现脂质沉积，甚至充满整个骨陷窝，胞核被挤到一侧边缘，有的骨细胞固缩死亡，空骨陷窝形成。骨细胞之所以发生脂肪变性，可能是由于高脂血症时进入细胞内脂肪增多，或可能是缺血缺氧下甘油三酯水解及脂肪酸氧化均减低，脂肪利用减少。此外，骨细胞的脂肪变性坏死可能像肝细胞一样是由于酒精及其代谢产物在细胞内代谢而引起的直接损伤作用。这是酒精性骨坏死的更为重要的致病因素，成为酒精性ANFH的最新发病机制［26］。
4.6 骨质疏松学说 Kalevil［30］研究表明急性酒精中毒可引起一过性甲状旁腺功能减退，血清钙降低和尿钙增多，慢性酒精中毒时即可发生低血钙和低血镁。目前认为酒精中毒造成的维生素D代谢紊乱和性腺机能减退可导致骨质疏松。另有研究证明，酒精是通过影响成骨细胞减少骨钙蛋白的合成、分泌或增加骨钙蛋白的代谢清除率发挥作用的［31］。另外，酒精中毒可降低机体保护性病痛反应，发生类似夏科氏关节病的变化，最后出现符合应力分布的圆锥形坏死灶。
综上所述，长期摄入大量的酒精后，可造成维生素D代谢紊乱，甲状旁腺和性腺机能减退，骨细胞代谢降低，成骨能力减弱，发生骨质疏松，导致局部受力面积减少而产生高应力。骨结构遭受破坏，可出现软骨下微骨折，引起骨内压升高和缺血，进而发生股骨头缺血性坏死。由此表明，酒精性骨质疏松是酒精性ANFH患者发病过程中的一个共同病理过程，酒精性股骨头缺血性坏死是多种因素综合作用的结果。
【参考文献】
［1］庄辉.酒精性肝病的流行病学［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(11)：689.
［2］Tumer RT.Skeletal response to alcohol上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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