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二磷酸盐药物治疗软骨损伤的相关研究进展 |
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二磷酸二钠和利塞膦酸盐才能诱导其减退。由地塞米松(1×10－7mol/L)诱导的软骨细胞生长发育迟缓和凋亡可以通过添加氨羟二磷酸二钠(1×10－6mol/L)和利塞膦酸盐(1×10－8或1×10－6mol/L)来预防。由此可以看来BPs对体外软骨细胞培养来讲其治疗量是可靠的。此外，还证实了通过补充氨羟二磷酸二钠和利塞膦酸盐可以预防由于使用非甾体类激素引起的软骨细胞的发育迟缓与调亡。因此提示BPs具有直接保护软骨细胞的作用。Mansfield等［6］在细胞外应用放射性磷酸钠促使骨骺软骨细胞调亡的一项实验中发现，磷酸钠离子的堆积在某一特殊时期可以诱导成熟软骨细胞调亡和细胞外基质矿化。在后续研究中［7］，他们还研究了阿伦膦酸盐和磷酸三钠甲酸盐(PFA)一磷酸钠协同运输的竞争性抑制剂对软骨细胞凋亡的影响；ALN和PFA可以显著地减少软骨细胞内的无机磷酸盐的总体浓度，抑制无机磷酸盐诱导的细胞调亡。
3 临床观察
许多学者［8～12］认为，Ⅱ型胶原的降解是OA患者关节软骨破坏的主要原因之一。Garnero等［13］为了评价唑来膦酸盐短时效应，进行了一组双盲随机安慰剂控制研究实验，给26位活动期Paget病合并Ⅱ型胶原降解的患者应用了不同剂量的唑来膦酸盐。其中，使用一种新的免疫测定法—测量尿液中Ⅱ型胶原降解后尾肽(CTXⅡ)的含量来评价Ⅱ型胶原降解的情况。分别在注射唑来膦酸盐的5、10、30、60 d测量生物化学标记物，结果在基线附近Ⅱ型胶原没有显著增加。通过静脉注射唑来膦酸盐(200 mg或400 mg)尿液中的CTXⅡ可以短暂减少。最终研究表明，唑来膦酸盐不但可以减少骨的吸收而且可以直接降低Paget患者的Ⅱ型胶原的降解，证明BPs具有保护软骨细胞的作用。英国学者Spector等［14］为了确定利塞膦酸盐对OA患者的疗效和安全性，进行了为期1年的前瞻性、双盲、随机安慰剂对照研究，有轻度至中度OA症状的患者(40～80 岁)被随机分在研究组(口服利塞膦酸盐5 mg或15 mg)和安慰剂对照组中，关节腔间隙由X线片评价，疼痛、功能及稳定性由WOMAC(the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis inder，WOMAC)骨关节炎指数评分评价。通过病人的整体评价和辅助行走器的使用情况判断，那些接受利塞膦酸盐为15 mg的患者，WOMAC指数明显改善，特别是生理功能，显著地改善了全身情况，并且能够减少辅助行走器的使用。利塞膦酸盐(15 mg)能够显著地减少软骨的降解和防止骨的再吸收，对这两种剂量患者都可以很好的耐受。最终结果证明，骨关节炎患者的关节结构和自身症状都有所改善，这些研究结果对将来OA的治疗是有积极作用的。
综上所述，在许多方面揭示了BPs对软骨有不同的效果，但两者之间明确的关系尚不能界定。不过，有理由相信随着对BPs研究的深入，在预防和治疗方面会给临床实践带来希望。
【参考文献】
［1］Hayami T，Pickarski H，Wesolowski GA，et al.The role of subchondral bone remodeling in osteoarthritis：reduction of cartilage degeneration and prevention of osteophyte formation by alendronate in the rat anterior cruciate ligament transection model［J］.Arthritis Rheum，2004，50(4)：11931206.
［2］Podworny NV，Kandel RA，Renlund RC，et al.Partial chondroprotective&上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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