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细胞色素P450IA1与食管癌遗传易感性 |
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张宏艳 孙长生 李良寿 阎明晓
摘 要：目的 探讨细胞色素P450IA1（CYPIA1）的3种基因型患食管癌易感程度的差异，及其与吸烟的联合作用。方法 采用病例对照研究和PCR检测手段的分子流行病学方法，比较CYPIA1基因型在食管癌患者和对照者中的分布频率。结果 CYPIA1 3种基因型在食管癌病例组和对照组的分布差异有显著性；吸烟与CYPIA1的4 889位突变在食管癌发生中具有联合作用，呈相加模型(SIA=1.56)，并有显著的剂量反应关系。突变使患食管癌的危险增加3倍。结论 CYPIA1的4 889位突变可能是食管癌发生的重要宿主易感因素之一，与吸烟共同作用使患食管癌的危险显著增加。
关键词：食管肿瘤；细胞色素P-450；基因型
Cytochrome P450IA1 and the genetic susceptibility to esophageal carcinoma
ZHANG Hongyan, SUN Changsheng, LI Liangshou, et al.
(Department of Epidemiology, the Fourth Military Medical University, Xi′an 710033, China)
Abstract：Objectives To explore the susceptibility to esophageal carcinoma (EC) in different population with different cytochrome P450 IA1 (CYPIA1) genotype, and study the synergistic effects between CYPIA1 and smoking. Methods A case-control study (case=111, control=114) was used to compare the frequency of CYPIA1 genotype between EC and controls with a PCR method. Results The distribution of three genotypes of CYPIA1 in EC and controls was significantly different (χ2=19.35, P<0.01). There was a synergistic effect between the mutation of CYPIA1 4 889 site and smoking (SIA=1.56), and a significant dose-response effect was observed. The risk of individual whose CYPIA1 4 889 site is mutated was 3 times higher than those not mutated. Conclusions The mutation of CYPIA1 4 889 site maybe one of important host susceptible factors of EC, and the risk would increase significantly in smokers.
Key words：Esophageal neoplasms；Cytochrome P-450；Genotype
人类肿瘤发生过程中，对外来化合物易感性的个体差异，是重要的宿主因素。环境中的前致癌物进入体内后，约95%需经细胞色素P450酶激活形成亲电子的终致癌物。多年研究发现，吸烟是西安地区食管癌发生的重要环境因素［1］，而香烟中的主要致癌物——多环芳烃类化合物（PAH）在体内主要经细胞色素P450IA1（CYPIA1）激活，由于CYPIA1第7外显子4 889位碱基的差异，导致462位氨基酸的不同，成为异亮氨酸(Ile)或缬氨酸(Val)。人群中呈现3种不同基因型的CYPIA1: A型(Ile/Ile), B型(Ile/Val), C型(Val/Val)［2］。其中C型活化PAH能力最强，B型次之，A型最弱。本研究旨在分析CYPIA1在食管癌病例与对照中的基因型分布，探讨其与食管癌遗传易感性的关系。
对象与方法
1.研[1] [2] 下一页
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