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非胰岛素依赖型糖尿病的遗传流行病学研究 |
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一、先证者一级亲属患病情况
先证者一级亲属患病率2.38% (28/1 178)，大于一般人群患病率；先证者父母患病率26.00% (13/50)，大于同年龄段（60～70岁组）一般人群患病率3.59%；先证者同胞患病率2.44% (2/82)，大于同年龄段（30～40岁组）一般人群患病率0.24%；先证者子女患病率1.24% (13/1 046)，大于同年龄段（30～40岁组）一般人群患病率0.24%。
二、一般遗传模式估计
1．Penrose法［1］：s：同胞患病率，q：同年龄段（30～40岁组）人群患病率。判断标准：s/q接近1/2q为单基因显性遗传，接近1/4q为单基因隐性遗传，接近1/q1/2为多因子遗传。
本研究s/q=10.17,接近1/q1/2=20.41的理论值，提示可能不符合单基因遗传模式。
2．单基因简单分离分析［2］：分离比计算公式：p0=Σa(r-1)/Σa(s-1), π=Σa(a-1)/Σa(r-1)；标准差：σp0=(Vp0)1/2=p0(1-p0)/Σa(s-1)1/2
式中：s：家庭中兄弟姐妹人数，r：兄弟姐妹中患病人数，a：兄弟姐妹中先证者人数，π：患病者中作为先证者被确定的概率。
本次分离分析，兄弟姐妹总人数为107人。按公式计算样本量，以分离比p=0.25为无效假设，而p0实际远小于0.1，需样本量相对较小，按表上最低估计200例，本次样本大小与之较接近。
结果判断：P值0.25～0.50为单基因隐性遗传；P值0.50～0.75为单基因显性遗传；P值小于0.10为多因子遗传。
结果显示，p0为0.024 4，标准差σp0为0.024 7，拟合检验P>0.05，统计学上差异无显著性，接受拟合结果。提示本次调查结果不符合单基因遗传模式。
3．遗传度分析：遗传度是考虑多因子影响下，采用文献［3］计算方法。遗传度公式：h2=b/r。其中b代表先证者一级亲属发生率对先证者发生率的回归系数，r为亲缘系数，r=1/2。b=p(Xg-Xr)/ag, p=1-q。式中Xg：一般人群易患性均数到阈值的正态离差，Xr：先证者亲属易患性均数到阈值的正态离差，ag：一般人群易患性均数至总易患性均数正态离差。结果见表1。t检验：t=h2/s, s=(Vb)1/2/r, 回归系数的样本方差Vb=(1/a)2g(p/a2A)r, p=1-q。
表1 用Falconer阈值理论估计NIDDM的遗传度
组别 人
数 患者
数 100 q X a b h2 1 000 Vb s
一般人群 0.24 2.820 3.117
先证一级 1 178 28 2.38 1.977 2.353 0.27 0.54 0.662 0.051
经检验，P<0.05，求得值在统计学上有显著性意义。本结果表明，NIDDM可能受多因子影响。
讨论
结果表明，NIDDM可能是一种具有一定遗传倾向性并受环境因素影响的疾病。按阈值模型理论，多因子遗传病患者，其亲属发病随着与先证者亲属关系级数的递增而递减。由于NIDDM发病一般较晚，在本次调查中，只获取到一级亲属的患病情况，尚不能用现有数据说明上述特征，但我们观察到患者亲属患病率高于一般人群患病率，可作为NIDDM的遗传依据之一。由于先证者父母平均年龄较高（为被调查儿童的祖辈，年龄主要分布于60～70岁），同胞及子女平均年龄较低（为被调查儿童的父母辈，年龄主要分布于30～40岁），故出现先证者同胞、子女患病率小于父母患病率。因此，我们将其与一般人群进行比较以及计算遗传度h2时，按主要年龄分布采用了相应年龄段的一般人群患病率；作为一级亲属患病率，它们均高于一般人群患病率，提示有家庭聚集现象，与以往研究结果一致［4］。
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