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上皮性卵巢癌组织中p53与PCNA表达的关系及其临床意义 |
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汤荣光 杨红 胡家骆
卵巢癌组织中p53癌基因蛋白的表达及临床意义，已有较多研究［1～3］。同时检测上皮性卵巢癌组织中p53癌基因蛋白和增殖细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen， PCNA)的表达，国外也已有报道［2］。我们应用免疫组织化学方法研究上皮性卵巢癌组织中p53和PCNA的表达，在此基础上探讨二者的关系及其临床意义。
1 材料和方法
1.1 材料 受检组织均为我院1992～1996年妇科手术标本，其中卵巢上皮癌54例(浆液性囊腺癌29例，粘液性囊腺癌23例，透明细胞癌2例)，卵巢良性肿瘤组织29例(浆液性囊腺瘤15例，粘液性囊腺瘤14例)。10%福尔马林固定，制成4μm厚的石蜡切片。
1.2 方法 免疫组织化学染色采用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法，单克隆抗体p53为MAXM公司即用型抗体，鼠抗PCNA为DAKA公司产品，羊抗鼠IgG及SP试剂盒为ZYMED公司产品。染色步骤按试剂盒内说明进行，选用已知p53和PCNA阳性表达的乳腺癌组织作为阳性对照，用TBS缓冲剂代替第1抗体作为阴性对照。卵巢癌的分期采用FIGO(1985)标准。
1.3 结果观察及处理 细胞核呈棕黄色者为阳性细胞(图1，2)。首先在100倍低倍视野下浏览切片，选择阳性肿瘤细胞密集区作为观察区域，每张切片取3个高倍视野，连续计数400个肿瘤细胞，计算PCNA阳性率。其阳性率范围分别为0、1%～25%、26%～50%、51%～75%和76%～100%。参照Garcia等的评分法［4］，根据阳性细胞率对每例切片进行评分，评分值为0～4。统计学处理方法：各组阳性率的检验用χ2检验，PCNA评分值的显著
图1 卵巢浆液性囊腺癌的p53标记(SP×400) 肿瘤细胞核内可见棕褐色阳性反应颗粒
图2 卵巢浆液性囊腺癌的PCNA标记(SP×400) 肿瘤细胞核可见棕褐色阳性反应颗粒
表1 p53和PCNA阳性表达与病理类型的关系
病理类型 例数 p53阳性率(%) PCNA阳性率(%) PCNA评分
浆液性囊腺癌 29 75.86(22/29) 96.55(28/29) 2.19
粘液性囊腺癌 23 26.09(6/23) 95.65(22/23) 2.59
透明细胞癌 2 0 (0／2) 50.00(1/2) 1.00
合计 54 51.85(28/54) 94.44(51／54) 2.46
表2 p53和PCNA表达与临床分期的关系
临床分期 p53阳性率(%) PCNA阳性率(%) PCNA指数
Ⅰa～Ⅱa 50.00(11/22) 81.81(19/22) 1.55
≥Ⅱb 53.12(17/32) 100.00(32/32) 3.05
合计 51.85(28/54) 94.44(51/54) 2.46
2 结果
2.1 卵巢癌组织中p53和PCNA阳性表达与病理类型的关系见表1。29例良性卵巢肿瘤组织中无p53表达，仅1例浆液性囊腺瘤有PCNA的弱阳性(阳性细胞率＜25%)表达。在上皮性卵巢癌组织中，浆液性囊腺癌p53的阳性表达率明显高于粘液性囊腺癌(P＜0.01)，粘液性和浆液性卵巢癌的PCNA表达阳性率和PCNA评分值无显著性差异(P＞0.05)，2例透明细胞癌无p53表达，PCNA表达1例阳性(评2分)，1例阴性。
2.2 p53表达和PCNA表达与临床分期的关系见表2。p53和PCNA的阳性率与临床分期无关(P＞0.05)，晚期病例的PCNA评分值高于早期病例(P＜0.01)。
2.3 p53表达与PCNA表达的关系 我们分析p53与PCNA表达的关系时发现，有p53癌基因蛋白表达的28例癌组织中均有PCNA表达，而p53阴性的26例中仅有23例PCNA表达阳性(88.46%)。PCNA阳性表达的51例中p53阳性率占54.90%(28/51)，3例PCNA阴性者无p53表达。PCNA阳性组织的p53阳性率高于PCNA阴性组织的p53阳性率，但无统计学意义(P＞0.05)。PCNA表达强度受p53表达强度的影响，p53“+”者13例中，PCNA≥+++者仅1例，占7.69%，PCNA评分均值为1.77。p[1] [2] 下一页
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