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胰岛素对糖尿病大鼠内皮素缩血管作用的影响 |
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1的来源又是主要的靶器官。ET-1和位于血管平滑肌细胞的ETA受体结合而发挥强大的缩血管作用。ET-1的另一受体ETB则主要位于血管内皮细胞，认为可能与内皮舒张因子和前列环素的释放有关。
糖尿病并发血管疾病是糖尿病病人死亡的主要原因。目前研究认为高胰岛素血症及胰岛素抵抗可能是导致血管并发症的重要因素，而长期高糖血症又往往导致高胰岛素血症。因此，高糖血症既是糖尿病的病变特征，又是导致糖尿病血管并发症的主要原因，但具体机制不清。有研究发现糖尿病病人体内ET-1的浓度增加，并与心血管的损害程度密切相关［1］。以上资料提示胰岛素、ET-1在糖尿病血管并发症的发病中发挥重要作用，但它们在发病中的关系目前尚不清楚。本实验旨在探讨高于生理浓度的胰岛素对ET-1缩血管作用的影响以及长期高糖血症时此影响有无改变。
材 料 和 方 法
一、 材料
ET-1（Sigma公司），胰岛素（徐州生物化学制药厂），Krebs-Hensleit液（KH液）的组成如下（mmol/L）：NaCl 11.5, CaCl2 1.8, MgSO4 1.2, NaHCO3 25.0, Glu 11.0, NaH2PO4 1.2, KCl 5.8。张力换能器（航天工业部传感器研究所），量程为10 g。二道生理记录仪（成都仪器厂），记录纸速1 mm/min。
二、 实验动物的准备
选取健康成年Wistar大鼠（山东医科大学实验动物中心提供）12只，雄性，体重200-250 g。随机分为两组，每组6只，其中一组给予高糖饮食为高糖组；另一组为对照组。12周后，测得高糖组大鼠的血糖（10.73±1.27） mmol/L和血清胰岛素（24.57±5.79） mIU/L均明显高于对照组［（7.54±0.78） mmol/L, P＜0.05］和［（15.68±1.69） mIU/L， P＜0.05］。
三、 离体血管环的制备
采用配对的两组大鼠，乙醚麻醉下，开胸迅速取出胸主动脉，在盛有37℃、氧合KH液的平皿中仔细分离血管周围的脂肪和结缔组织后，将其剪成数段2-3 mm的动脉环，选取中间位置的动脉环备用。
四、 血管灌流
将两只大鼠动脉环分别用两根L形钢针垂直悬挂于装有KH液的同一浴缸的同一水平（37 ℃，pH 7.35-7.45），以95% O2-5% CO2维持氧分压在10.9 kPa,基础张力为2 g，平衡时间为90 min，期间用30 mmol/L的KCl收缩一次，然后用KH液洗脱至基线，待用。
先用不含胰岛素的KH液平衡后，加入ET-1(10-9mol/L)至最大反应，用KH液洗脱至基线；再以含胰岛素（40 mIU/L）的KH液重新平衡，加入ET-1(10-9 mol/L)至最大反应。
五、 统计处理
组内比较采用配对比较的t检验，组间比较采用两均数比较的t检验。数据用±s表示。
结 果
高糖大鼠血管与对照大鼠血管比较，胰岛素孵育前和胰岛素孵育后对ET-1的反应都有明显的差异（Tab 1）。胰岛素孵育前，高糖大鼠血管对ET-1 （10-9 mol/L）的最大反应明显弱于对照大鼠血管（P＜0.01），而在胰岛素孵育后对ET-1的反应明显强于对照大鼠血管（P＜0.01，Fig 1）。对照大鼠血管在胰岛素孵育前、后对ET-1的反应有显著性差异，经胰岛素孵育后血管对ET-1（10-9 mol/L）引起的收缩反应较胰岛素加入前明显减弱（P＜0.01，Fig 2）。而高糖大鼠血管在胰岛素孵育前后对ET-1的反应无明显差异（P＞0.05）。
表1 10-9 mol/L ET-1 对主动脉血管环最大张力的影响
Tab 1 Effects of ET-1 (10-9mol/L) on Maximum Tension
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