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SLE模型新西兰小鼠高IgG血症易感基因的定位 |
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米小轶 宋敏 姜奕 宋继谒 白井俊一
摘 要 目的：定位自发性SLE模型——(NZB×NZW)F1 小鼠高IgG血 症 的遗传易感基因。方法：建立(NZB×NZW)F1×NZW回交小鼠模型，采 用覆盖小鼠19条染色体的多态性微卫星遗传标记及数量性状位点(QTL)分析进行基因定位。结果：高IgG血症易感基因与小鼠第1条染色体末端92.3 cM处微卫星遗 传标记D1Mit36肯定连锁(Lods值＞3)，该位点附近92.0 cM处存在Fcgr2b基因，且回交小鼠Fcgr2b基因B/W型组血清总IgG水平明显高于W/W型组(P＜0.000 1)。结论： (NZB×NZW)F1小鼠高IgG血症易感基因为NZB来源的Fcgr2b基因。
关键词 SLE 高IgG血症 数量性状位点分析 Fcgr2b基因
中国图书分类号 R392.11 Q784
Gene mapping of IgG hypergammaglobulinemia in SLE model-New Zealand mice
MI Xiao-Yi SONG Min JIANG Yi
（Department of Pathology,China Medical University,Shenyang 110001.）
（Department of Pathology,Juntendo Univesity School of Medicine,Tokyo Japan）
Abstract Objective：To map the susceptibility allele of I gG hypergammaglobulinemia in SLE model-(NZB×NZW)F1 mice.Methods: The authors set up the (NZB×NZW)F1×NZW backcross mice model and u sed polym orphic microsatellite markers and quantitative trait locus(QTL) analysis.Results:Susceptibility allele of IgG hypergammaglobulinemia was l ocalized the telomeric region on chromosome 1 which is linked to Fcgr2b gene acc ording to the QTL analysis.The level of serum IgG in the group of Fcgr2b gene B/ W type was higher than that of W/W type.Conclusion:Susce ptibility allele of IgG hypergammaglobulinemia in(NZB×NZW)F1 mice was Fcgr2b gene derived NZB strain.
Key words IgG Hypergammaglobulinemia QTL analysis Fc gr2b gene
系统性红斑狼疮(SLE)是多基因遗传的自身免疫病，由于用人类作为多基因 遗传病的研究对象受到很大限制，且小鼠基因组与人类有更多的可比性，因而动物模型的应 用在人类多基因遗传病的研究中发挥了重要作用。90年代以来，由于多态性微卫星遗传标 记 的应用及各种遗传分析方法的建立，使多基因遗传病易感基因的定位成为可能。新西兰黑色 品系(New Zealand Black,NZB)小鼠与白色品系(New Zealand White,NZW)小鼠杂交的子一代NZB/W F1小鼠可自发地发生类似人的SLE，产生多种自身抗体如IgG、抗DNA抗体等［1］。目前认为亲代NZB、NZW小鼠的基因均与F1小鼠发病有关［2］。Takai等实 验证明(1996)：Fcgr2b基因敲除小鼠与正常小鼠相比，血清IgG水平明显升高［3］ 。但Fcgr2b基因是否为高IgG血症易感基因尚不清楚。为定位NZB来源的高IgG血症易感基因 ，我们建立了(NZB×NZW)F1×NZW回交小鼠模型，通过筛查覆盖小鼠19条染色体的多态性微卫星遗传标记，进行数量性状位点 (Quan[1] [2] [3] 下一页
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