层粘素，以及经α4β1整合素（抗原VLA-4）使Eos结合至纤维连接素或结合至血管细胞粘附分子（VCAM-1）也能使Eos激活转为低密度[9-13]。已了解Eos所具有的细胞毒性由Eos颗粒蛋白所致，成熟的Eos具有原发性和继发性颗粒。原发性颗粒含有夏科雷登氏结晶蛋白质，而继发性颗粒含有多种蛋白质包括一些细胞因子和4种细胞毒蛋白质，即主要碱性蛋白（MBP），占Eos颗粒重要的50%；Eos阳离子蛋白（ECP），Eos衍生的神经毒素（EDN）和独特的Eos的氧化酶（EPO），前面二种在体外具有强的杀蠕虫活性，且对哺乳类细胞也有毒性。ECP、EPO特别是MBP能使体外培养的呼吸道上皮细胞纤毛停动和脱落，类似哮喘上皮的病理变化。在哮喘的气道可证明有MBP沉着。且可从哮喘患者痰中发现达到细胞毒浓度的MBP。Eos颗粒蛋白也见于过敏性鼻炎的洗涤液中，除了细胞毒作用外，MBP和EPO也可引起嗜碱粒细胞呈非细胞毒性组胺释放和Eos的非细胞毒性脱颗粒。近来又观察到Eos无论在体内或体外都能产生促炎症细胞因子，其中有些细胞因子似乎是预先形成并贮存在Eos继发性颗粒中，并由外吐方式释放。从鼻息肉或过敏性鼻炎的Eos可观察到它也能释放多种细胞因子包括巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α、TNF-α、转化生长因子（TGF）-α和β、IL-4、血小板衍生的生长因子，IL-5和GM-CSF[14-16]。在上呼吸道炎症疾病中Eos所产生的细胞因子能介导白细胞的趋化和激活，纤维母细胞上粘附分子受体的表达，所有这些过程在慢性过敏性炎症和全年的鼻炎发病中有着重要作用。在体内Ecs也是IL-5和GM-CSF的源泉，进而再激活Eos并延长其活力，再则这些细胞因子在极微量时（PM）还可在体外抑制Eos的调亡，从而延长外周血Eos的寿命。
1.4嗜碱性细胞 长期来由于嗜碱粒细胞与肥大细胞有很多相似之处，因而经常通过取材容易的嗜碱粒细胞的研究来判断肥大细胞的功能，甚至认为它就是肥大细胞的前身细胞。近年来随着方法学改进，从以下可证明这是二种不同的细胞群：①表面标志不同，嗜碱粒细胞除了与肥大细胞共有FcεRⅠ标志外，还有白细胞的抗原，FcγRⅡ、整合素LFA-1和Mac-1标志，而没有肥大细胞的标志，即具有针对SCF的C-kit受体；②所释放的介质不同。嗜碱粒细胞不释放PGD2；③释放介质能力不同，除了与肥大细胞相同能通过细胞表面的IgE与特异性抗原或抗IgE相结合，释放介质外，能引起嗜碱粒细胞释放介质能力的其他物质远较肥大细胞多，包括补体片段（C5a、C3a），FMLP和多种细胞因子如IL-1、IL-3、SCF、GM-CSF都能使其产生依赖IgE的介质释放，其中以IL-3最为明显，它可通过嗜碱粒细胞表面的高亲和力IL-3受体，使之成为高度激活状态，易于释放包括花生四烯酸代谢产生在内的介质，而肥大SCF敏感[17]。近来采用重组的趋化因子作研究，发现单核细胞趋化激活因子（MCAF）和单核细胞趋化蛋白（MCP）-3也均是嗜碱粒细胞强的激活剂；④对激素和H2拮抗剂敏感性不同，嗜碱粒细胞对激素十分敏感，其释放介质能力易被激素和H2拮抗剂dimaprit所抑制，而肥大细胞对比并不敏感，正因为有以上差异，才有可能研究嗜碱粒细胞在过敏性炎症中的作用，而不至于与肥大细胞相混淆。近年来已观察到用抗原作鼻腔激发后在迟发相反应（LPR）时嗜碱粒细胞伴随Eos浸润在鼻粘膜下层。从鼻洗涤液中也发现在抗原激发8小时组胺呈第二次增高，紧随是TAME酯酶活性（主要是舒缓激肽释放酶）而无肥大细胞的产生PGD2，表明此时的介质由嗜碱粒细胞所释放，也有报道从患严重哮喘而死亡的患者气道中可见到嗜碱粒细胞增多[18]，这一些都证实哮碱粒细胞参与了过敏性炎症的发病。晚近又进一步证实嗜碱粒细胞还是细胞因子的丰富源地，体外用免疫刺激剂刺激如抗IgE刺激，可使其在5～10分钟内就会释放预先形成的IL-4以及在刺激4小时再次释放重新合成的IL-4和IL-13等,而T细胞在抗原刺激时至少需12～16小时才能产生LF-4[19]。也有将钝化的脐带血啫碱粒细胞用PMA和ionomycin刺激可使之产生IL-4，其量超过哮喘CD+4细胞所释放的IL-4，而在脐带血中的CD+4细胞并不会产生IL-4，且表达的IL-4 mRNA也很弱，提示促使TH2细胞成熟的IL-4可能来自嗜碱粒细胞[20]。
2 粘附分子和趋化因子在过敏性炎症中的作用&nbs p;
上述细胞募集到炎症区，涉及不同的细胞激活，释放可溶性介质和表达细胞表面的粘附分子，这是一个互相协调的级梯过程，在变应性炎症，抗原的激发可使肥大细胞和TH2细胞激活，释放可溶性介质，这些介素刺激内
上一页 [1] [2] [3] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 基础医学论文 >> 正文