支气管哮喘药物治疗进展

　　6　酮替芬　酮替芬具有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管粘膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2＋释放，并可逆转因反复使用β受体激动剂而下降的β受体敏感性［9］。成人每日2mg，睡前顿服，儿童0.08～0.1mg·kg-1·d-1，早晚2次分服。

　　7　大环内酯类抗生素　大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，尚对哮喘有一定治疗作用，用药后可使症状、体征改善，一秒钟用力呼气容积（FEV1）升高，气道高反应（BHR）性降低。其作用机制与抑制外周血多形核白细胞（PMNS）产生超氧负离子（O－2）和PMNS的趋化性、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（TNF-α）等有关［10］。

　　8　速尿　速尿是临床常用的袢利尿剂，速尿40mg＋生理盐水20ml雾化吸入治疗哮喘，总有效率为74％～92.3％，但口服或其他途径给药无效。其抗哮喘机制为松弛支气管平滑肌；抑制气道内肥大细胞释放介质；减少气道内感觉神经末梢冲动的传入；使气道上皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素；改善气道上皮细胞的水转移，从而防止粘膜水肿等［11，13］。9　抗组胺药　既往研究认为抗组胺药治疗哮喘无效。80年代末研制开发的新一代抗组胺药，如西替利嗪，具有特异性高、作用强和几乎无中枢神经抑制作用的特点。除能有效阻断H1受体从而减轻气道微血管渗漏和粘膜水肿外，还具有显著抑制嗜酸粒细胞浸润到气道粘膜及其周围组织的作用。长期应用西替利嗪显著上调H1受体数量，加重组胺受体失衡，糖皮质激素可显著下调H1受体数量，上调H2受体数量，从而可纠正组胺受体失衡。因此，应用西替利嗪防治哮喘时联用糖皮质激素既可增强抗炎作用，又防止和纠正组胺受体失衡，疗效会更好［14］。

　　10　免疫抑制药　免疫抑制药对哮喘有一定的治疗作用，适用于激素依赖性哮喘患者。常用的有氨甲蝶呤（MTX）和环孢菌素（cyclosporine）等。MTX作用机制为抑制细胞免疫或抑制炎性介质释放。有人用小剂量MTX治疗激素依赖性哮喘患者，每周口服或胃肠外给药10～15mg，症状控制后，逐渐减少激素用量，至最小维持量或停用，然后渐减少MTX量。用药过程中应注意肝毒性和白细胞减少。为消除MTX的抗叶酸副作用，可加用叶酸治疗。环孢菌素初始量5mg／kg，分2次口服，应用12周后显示PEF或FEV1增加，发作次数减少，皮质激素用量减少［9］

　　11 其他治疗　史相铭等应用多巴胺、硫酸镁静脉点滴治疗哮喘，总有效率100％。其机制是哮喘发作时，气道平滑肌细胞内Ca2＋流量通过各种途径增加，阻止Ca2＋内流，有助于解除平滑肌的痉挛。Mg2＋为天然的钙通道抑制剂，可代替Ca2＋或竞争Ca2＋载体系统，从而阻止Ca2＋内流，使平滑肌兴奋——收缩偶联脱偶联，起到松弛平滑肌的作用。赵佳南［15］等在综合治疗基础上加用果糖二磷酸钠（FDP）5～10mg，每日2次静滴，连续5～7d，有效率100％，明显优于对照组（P＜0.05）；且治疗组停用FDP及平喘解痉药后，病情无反复，未见副作用。

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