幽门螺杆菌粘附素的治疗研究进展

　　1.5 16kDa外膜蛋白 Namavar等[11]发现了另一种粘附——16kDa外膜蛋白，它可与唾液酸粘蛋白上的硫酸寡糖结构如硫基Lewis(a)、硫基半乳糖和硫基N-乙酰氨基葡糖进行结合。16kDa粘附素的氨基酸序列分析表明它为Hp的嗜中性粒细胞活化蛋白（NAP），其末端氨基酸为蛋氨酸。NAP是一种细菌铁蛋白型蛋白质，其基因（nap）可在所有菌株中检测到。NAP可选择性地与中性细胞酸性鞘糖脂的四种组分结合，从而调节中性粒细胞的功能。此外，这种粘附素还可以与Lewis x血型抗原进行结合。

　　2 粘附素的受体

　　hp对胃上皮细胞的强有力的粘附作用是幽门螺杆菌的粘附素与胃上皮细胞上受体相结合所致。其粘附作用的特异性提示存在的复杂的粘附素受体系统。Hp可以与表达在糖蛋白和糖脂上的硫酸酯寡糖、磷脂酰乙醇胺（PE）和岩藻糖基的血型寡糖Lewis(b)等受体结合[7]，此外，还可与基底膜上的组分如层粘连蛋白（Lm）、Ⅳ型胶原和粘液结合[12]。其中，PE是胃粘膜上皮细胞上的表面成分，它与红细胞上的PE在脂肪酸组成上相一致，可以作为Hp的纤维血凝集、胞外酶S样分子和16kDa表面蛋白粘附素的受体。Hp上不同的粘附素有着不同的粘附素受体。如胞外酶S样粘附素可与神经节苷酶GM3、硫苷脂和PE受体结合[8]，而25kDa的外膜蛋白是维持胃上皮完整性的重要组分之一，Hp与Lm的结合具有迅速、特异、部分可逆、高度亲和及对pH不敏感等特点[10]。Lm的糖基化，尤其是唾液酸化，对Hp-Lm的结合极为重要。Hp与Lm特异的结合位点位于Lm糖链结构的三糖区域，特别是N-乙酰神经氨酰乳糖。在这些上皮细胞受体中还包括岩藻糖基血型抗原Lewis(b)，而在一般人群中大约80％的人在胃液和唾液中含有针对Lewis(b)血型抗原的血型物质（血型抗体），这些血型物质在胃中会与胃粘膜上的Hp粘附素受体—— lewis(b)血型抗原结合，竞争性地减少细菌的粘附。Namavar[11]报道16kDa的表面蛋白粘附素，可粘附唾液蛋白上的硫酸酯寡糖结构，如磺基-Lewis(a)、磺基半乳糖和磺基N-乙酰氨酰葡糖，而唾液酸化的Lewis(a)和Lewis(b)抗原与Hp的结合能力较弱。

　　3 粘附素的致病性

　　一般在粘膜表面的常居菌为非致病性的，胃内的pH值可低于2，并且胃蠕动的推进作用也不利于一般细菌在胃粘膜表面停留。但是幽门螺杆菌则能在人体胃粘膜表面寄生，并能陪伴宿主终生，引起寄居部位各种不同程度的病理变化，微绒毛消失，细胞骨架发生改变等，并且Hp可紧密聚集在细胞连接处，显微镜下可见细胞间常出现明显的穿透及胃上皮细胞间的粘附减弱，同时在胃粘膜深部发现的Hp的抗原如尿素酶，使上皮细胞的紧密连接被破坏，因而可能发生渗漏[10]。Trust和Slominany等[13]发现Hp与基底膜层粘连蛋白有高度的亲和性并推论二者的结合可造成组织细胞完整性受损，尤其在细胞连接处。Slominany发现上皮细胞上的特异性层粘连蛋白受体与层粘连蛋白的粘附作用可被Hp的LPS所阻止。Hp可产生各种粘附素，粘附素的多样性说明Hp的粘附是一个多步骤的过程[12]，不同的阶段涉及不同的粘附和识别作用。Hp定植于胃粘膜细胞，首先是特异的粘附素识别粘液层上的受体和上皮细胞上的的表面受体，然后Hp再与基底膜的层粘连蛋白结合。Hp粘附于胃粘膜之后释放大量毒性的细菌产物而促使上皮细胞发生退行性变化，这可能显露层粘连蛋白和胞外基质成分，Hp与之结合后便在慢性炎症组织中存活下来。此外Hp与高分子量的唾液酸粘蛋白中的硫酸酯聚的 结合在胃液低pH条件下可以得到加强，这使Hp更加牢固地粘附于胃粘膜上皮细胞，为Hp定值后各种毒力因子的释放创造了条件。

　　4 展望

　　对Hp粘附素虽已进行了大量研究，但有关粘附素的基因及粘附机制方面仍不够清楚，在这方面的进一步探索将有助于对Hp致病机理的深刻理解，同时也可为Hp预防和治疗提供思路。

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