载体转染人卵巢2774细胞株。经序列分析证实该细胞株 p53基因的第273位密码突变，由 cGT→ cAT。转染结果显示外源性 p53滴度的增加，抑制作用增强。病毒滴度为100PFU/细胞时，能完全抑制肿瘤细胞的生长。 von-Gruenigen-VE[8]也用 ad-CMV- p53感染2774细胞株，发现同样抑制卵巢癌细胞生长作用但并无特异性， santoso同时用 ad-CMV- p53转染正常人的成纤维细胞，发现对该细胞生长无抑制作用。 drgzan等也发现外源性 p53不影响正常肝细胞的功能再生能力。说明外源性 p53只对 p53突变的肿瘤细胞起抑制作用，而对正常细胞无影响。这对用外原性 p53进行基因治疗非常有利[9]。 mujoo等[10]于1996年用 ad-CMV- p53转染人卵巢癌 sKOV-3细胞株（该细胞 p53基因缺失）。结果抑制了该细胞的克隆形成能力。将已转染 p53的 sKOV-3细胞注入祼鼠体内，提高了祼鼠生存率50%。 p53基因治疗的荷瘤祼鼠中有4支长期生存者，生存期为66天，120天、166天和423天。充分显示了 p53基因治疗的有效性。 nielsen LL[11]也对 p53阴性的 sKOV-3细胞进行了 p53基因转染，获得了同样的治疗效果。他同时还发现 p53的基因治疗可与卵巢癌的紫杉醇类化疗药物产生协同作用[12]。
宫颈癌： hamada等[13]于1996年用 ad-CMV- p53转染八个人宫颈癌细胞株。其中六个细胞株 hPV（+）， p53基因正常，但细胞内未检测到 p53蛋白，认为是 hPV的 e6蛋白使 p53降解；二个细胞株 hPV（-），出现 p53基因突变。转染后6小时在细胞核内出现明显的 p53蛋白染色，第三天达高峰。转染后15天 p53蛋白的表达仍高于水转染细胞。向祼鼠体内注入 p53基因， p53蛋白表达持续15天。说明外源性 p53基因在体内外可以有效表达。 p53转染的宫颈癌细胞的生长受到明显抑制。外源性 p53使宫颈癌细胞的致瘤性明显下降。他们向宫颈癌祼鼠模型的肿瘤中单次及多次注射外源性 p53，发现多次注射抑制啃瘤生长作用更强，在六次注射组中有二支鼠肿瘤完全消失。他们还对 p53抑制肿瘤细胞生长的机理作了探讨，发现在 p53感染后24小时48小时，部分肿瘤细胞出现细胞凋亡的前奏变化，细胞变圆，外膜有小泡，感染后36小时，出现凋亡核的的 dNA片断。认为 p53抑制肿瘤的作用是由于诱发肿瘤细胞凋亡。
子宫内膜癌：尚示见将外源性 p53导入内膜癌细胞的报道。
3．基因转移方法
基因转移方法有物理、化学及生物学方法。以病毒为载体的生物方法应用最广，可用于体外及体内实验。以往多用逆转录病毒。但逆转录病毒只能感染分裂复制的细胞，对高分化而不分裂的细胞不能感染，且滴度较 低。更主要的是逆转录病毒能整合入基因组中，有引起插入性突变的可能。目前认为腺病毒做载体更具优越性。腺病毒是一种 dNA双链无包膜病毒，基因组 dNA约36KD，可编码14种蛋白质。该病毒有以下优点：①对人类安全，无致畸、致病及致癌性；②对分裂细胞及颈癌细胞株的转染效率达到90%～100%；③腺病毒感染细胞时 dNA不整合到宿主细胞染色体中。因而无潜在激活原癌基因或使抑癌基因失活的危险；④腺病毒容易制备、纯化和浓缩，可达到较高滴度；⑤腺病毒载体可插入7.5kb的外原基因，容量较大，所以目前国外多用复制缺陷的腺病毒为载体介导 p53基因转移。
4．目前存在的问题
p53基因治疗的研究虽然取得了一定的成绩，也存在不少问题。最突出的问题为抗体的产生。病毒载体均可引起抗体产生。腺病毒能引发强烈的免疫反应，在第一次感染后两周内恒河猴血浆中的抗腺病毒体滴度升高[14]。由于抗体的产生，腺病毒为载体的基因导入难以长期应用。其次肿瘤是一种多基因异常的疾病，仅纠正 p53异常能否达到治愈的目的尚需研究。另外目前基因导入后，都领先某些外源的启动子而表达，无法进行调控。
总之，用外源性 p53基因治疗妇科恶性肿瘤很有前途。相信随着研究的不断深入，它将在肿瘤治疗中发挥巨大作用。
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