毒为载体将野生型p53基因转染人NSCLC细胞H226Br，转染后的细胞在体外生长明显受到抑制。在裸鼠体内移植人肺癌细胞也发现p53基因对肺癌有明显抑制作用。Fujiwara等［8］在裸鼠气管内接种p53突变的人肺癌细胞系H226Br的细胞悬液，3天后用携带野生型p53基因的逆转录病毒进行治疗，采用气管滴入法，每日1次，连续3天，30天后观察到治疗组只有0%～38%的裸鼠肺内形成了肿瘤，而对照组中62%～82% 的裸鼠发生了肿瘤，且治疗组中裸鼠发生的肿瘤的体积亦明显小于对照组。高振强等［9］在裸鼠成瘤试验中发现导入野生型p53基因的人肺腺癌细胞系，成瘤晚，生长速度明显减慢，其速度明显低于对照细胞系和导入突变型p53基因的细胞系，结果证明p53基因有抑癌功能。Zou等［10］在动物体内发现，气管内肿块局部注入脂质体和野生型p53基因复合物，可显著抑制早期癌肿生长。在外源性野生型p53基因对人肺癌细胞生长的抑制作用的进一步研究中，汪蕙等［11］采用基因枪介导外源野生型p53基因，建立人肺巨细胞癌系801-D的转染细胞系801-D- p53，结果表明，转染细胞系801-D-p53体外长期传代有外源p53基因存在，转染细胞生长明显受到抑制，裸鼠异种移植致瘤性降低，肿瘤生长明显缓慢。这是国内首次成功地运用基因枪转移外源p53基因到人肺癌细胞。
大量的细胞、动物体内的研究表明，单独运用病毒或非病毒为载体的野生型p53基因已经具有明显的抑制肺癌的效果。
尽管p16基因研究起步比p53基因晚，还有许多问题待解决，但由于p16基因的纯合性缺失在许多恶性肿瘤中存在，且p16基因小，蛋白质相对分子质量仅为p53的1/4，便于重组和导入，因此理论上认为p16基因用于肿瘤的基因治疗更为可行。Jin 等［12］将野生型p16基因通过腺病毒载体导入p16基因缺失的肺癌细胞中，发现肺癌细胞被阻滞在G1期，无法进入S期，导致肺癌细胞体内、体外生长受到抑制。研究结果为p16抑癌基因为肺癌基因治疗提供了有力依据。
由于野生型p53基因在化疗或放疗引起的DNA损伤而导致的细胞凋亡中是必需成分，因此化疗或放疗与p53基因联合可具有更强的抗肿瘤性。Fujiwara等［13］ 研究发现腺病毒为载体的野生型p53基因可使人类NSCLC细胞系H358对化疗药物顺铂（CDDP）的敏感性在体外、裸鼠体内有所增强，而且p53基因与化疗药物顺铂联合应用，可出现肺癌肿块局部大片凋亡。Roth等［14］ 1996年提出利用腺病毒载体构建野生型p53表达质粒，联合化疗药物顺铂治疗NSCLC的临床方案，在临床前的细胞及动物研究中发现p53基因可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，并引起肿块局部的大片凋亡，单独使用p53基因或顺铂治疗NSCLC，未观察到明显的凋亡发生。联合p53基因及顺铂治疗NSCLC比单用其中之一，具有更显著的肿瘤抑制作用。作者所在的研究中心开展了抑癌基因多方面的研究，采用阳离子脂质体介导p16、p53和p21基因单独或共转染到NSCLC和SCLC细胞系，结果表明p16、p53、p21可抑制NSCLC细胞增殖，p16与p21基因或p16和p53基因联合应用能显著增强对NSCLC及SCLC细胞增殖的抑制，以p16与p53作用更明显。而且研究也证实p53基因可增强NSCLC细胞化疗敏感性。研究成果表明p53与p16基因联合转染或p53基因联合化疗，可能成为肺癌基因替代治疗的更佳选择。
目前肺癌的抑癌基因治疗的临床试验已取得初步进展。最近Roth等报道用p53基因联合反义K-ras治疗1例肺癌患者取得显著疗效。此临床试验源于1993 年Anderson癌症研究中心的Roth［15］向美国重组DNA委员会( RAC)和美国国立卫生研究院（NIH）提出的利用抑癌基因p53和反义K-ras对NSCLC进行肿瘤治疗的临床方案，此方案为利用逆转录病毒载体LNSX构建重组表达质粒，导入p53基因突变的NSCLC细胞，临床上选用内窥镜或激光将大块肺癌肿块切除，在剩余微小肿瘤灶内注入逆转录病毒上清液。临床前的动物实验结果表明，将野生型p53基因导入p53基因突变的肺癌细胞可以逆转肿瘤的表型，可观察到裸鼠体内的肺癌肿块的范围明显缩小，同时通过动物实验也证实了该方案的安全性，Roth 等给小鼠注射350倍于拟用于人体的逆转录病毒上清液，结果未发现毒性。Roth等［16］最近对21例晚期NSCLC患者进行了p53基因替代疗法的临床试验，利用腺病毒载体构建p53表达质粒，采用肿块内直接注入方法，每月为病人进行1次p53基因替代疗法，结果发现6名患者临床表现有效，且肿瘤活检有p53基因的明显
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