粘附分子及其在肝癌转移中的作用

　　抗粘附是防治肝癌转移的新的治疗靶点：

　　近年来，我们已经设计了一些具有抗粘附分子作用的潜在药物用于对实验性肝癌转移进行干预治疗。如CDA－II 和β肽。

　　CDA－II（Cell differentiation agent II）

　　CDA-II是一种含有分子量小于5Kda的多肽和一些有机酸的复合物。它可以诱导肿瘤细胞凋亡或通过抑制DNA的甲基化来促进细胞分化。在高剂量时可使抑制肝癌的生长，抑瘤率可达到42％。实验研究表明CDA－II可抑制SMMC－7721肝癌细胞的移动，阻断该细胞与基质粘附分子的粘着。CDA－II可下调原癌基因c-myc， N-ras. C-fos.c-jun 的表达，也下调与肝癌侵袭相关的MMP－9的表达。CDA－II可促进E－钙粘蛋白的表达等，从而逆转了肝癌的侵袭表型。

　　β肽（βpeptide）：

　　β肽是一个含有13个氨基酸的多肽。其序列原自于整合素β亚基的保守肽段。功能研究提示在粘附分子的相互作用中它可以作为一个独立的粘附肽段，可以占据细胞外基质分子（ECM）的RGDS粘附区而发挥作用。体外实验证明β肽可有效阻断肝癌细胞SMMC－7721与纤维联结蛋白、内皮细胞、淋巴细胞和自身细胞间的粘附。β肽也被首次应用于对人转移性肝细胞肝癌的实验性干预治疗。结果提示对早期肝癌切除后可有效地阻断或减少肝癌复发和转移。对手术治疗后的晚期肝癌的转移的干预也同样收到良好的效果。与其他抗粘附分子的细胞分化诱导剂或抗体相比较，β肽是一个防治肝癌转移和复发有效试剂，值得进一步研究和推广。

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