p27Kip1与肿瘤

　　2． 乳腺癌：过去对直径＜1 cm(T1a,b)的浸润性乳腺癌缺乏一定的预后判断指标，术后是否需要作腋窝淋巴结清扫或辅助治疗尚有争议。Tan等［13］分析了202例T1a,b浸润性乳腺癌，发现p53、MVO、 ki-67/MIB-1,以及c-erbB-2等与生存率并无显著相关，而p27表达水平和淋巴结转移则与乳腺癌生存率显著相关。肿瘤中有p27高表达的病人其中位生存时间为174个月，而p27表达较低的病人中位生存时间为139个月，p27表达的高低在淋巴结转移阳性与阴性组病人中无明显差异。但在有淋巴结转移的病例，p27表达高低与生存率仍有显著差别，甚至在有腋窝淋巴结切除但无转移的病人中，p27呈低表达的有14%的死亡率，相比之下，p27高表达的死亡率为8%。作者认为，虽然淋巴结转移与预后不佳有显著关系，但这些病人仅代表了人群中的一小部分。对p27蛋白表达检测的意义在于能够鉴定无淋巴结转移但预后较差的病人。p27低表达与生存率下降相关。因此，p27可成为判断乳腺癌的一个新的独立的预后指标，有助于鉴定小的浸润性乳腺癌，并指导辅助治疗。Spirin等［14］研究了36例原发性乳腺癌的基因改变，仅发现1例沉默突变，并无氨基酸的改变；另1例为无义突变，在密码子104处核苷酸替换(CAG→TAG)形成了一个终止密码，通过mRNA翻译，出现一种截短的无功能的p27蛋白表达，原有的C-末端区域即核定位信号丢失，这一改变可能与乳腺癌的发生发展有关。

　　3．消化系统肿瘤：Loda等［15］发现在大肠癌中，p27蛋白表达低或缺乏时，针对p27的蛋白水解酶活性增加，提示p27表达下降可能是由于逐渐增加的蛋白酶所介导的降解作用所致，而非基因改变。并且，在肿瘤细胞中有p27表达的病人，其中位生存时间为151个月,而p27表达缺乏的肿瘤病人生存期仅69个月，经多变量分析,认为p27对于大肠癌尤其是Ⅱ期肿瘤是一个强有力的独立预后指标。Yasui等［16］在研究p27 Kip1表达与胃癌之间关系时，发现p27阳性率的降低与胃癌的进展期、肿瘤浸润的深度以及淋巴结转移有显著的相关。提示p27蛋白的减少可能反映了胃癌的进展情况，并可能作为一个恶性程度高的指征。

　　4． 淋巴造血系统肿瘤：Morosetti等［17］对74例人类非霍奇金淋巴瘤，42例成人T细胞性白血病的p27基因分析显示无明显的突变。仅少数病例出现无义突变，导致截短的无功能的p27蛋白表达，另外在2例淋巴瘤中发现有p27基因的纯合缺失。提示p27基因改变在恶性肿瘤中属罕见事件，但少数病例的异常改变可能在这些肿瘤的发展中起一定的作用。免疫组化发现淋巴瘤中p27蛋白表达明显低于正常淋巴组织［11］。

　　5． 其它：对肺癌、前列腺癌等的研究也发现，p27蛋白表达在正常组织和肿瘤中有一定的差异［11］。Esposito等［18］研究的108例非小细胞性肺癌，以及Tsihlias等［19］研究的113例前列腺癌，均发现p27蛋白的低表达与复发及预后差有关。但肝脏和软骨组织中则出现了相反的趋势，即肝癌和软骨肉瘤呈p27高表达，而相应的正常组织则表达较低，这可能与组织特异性有一定的关系［11］。

　　上述研究结果表明，p27 Kip1蛋白是细胞周期负性调节物，抑制细胞增殖，阻断细胞生长于G1期。p27基因改变在许多人类恶性肿瘤中属罕见事件，但在良、恶性肿瘤中却广泛存在p27表达异常，提示一种翻译或翻译后的水平调控机制。人们对p27的研究才刚刚开始，很多问题尚需进一步的研究，如p27在活体作为生长调节因子的功能，p27在肿瘤抑制途径中的功能等等。对p27的研究，有助于深入了解肿瘤的发生发展机制，并可为进行鉴别诊断，判断预后，基因治疗提供一定的依 据。

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