硬皮病的LHA

　　（三）抗RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ抗体（抗RNAP）：抗RNAP对SSc高度特异，阳性率为1%-3%[1，13，14]与dcSSc紧密相关。阳性患者内脏器官容易受累，主要与心脏及肾的累及相关联，常在男性及发病年龄大的患者中检出，与末梢血管和肺受累负相关，5年生存率低，10年累计存活率为30%，主要死于心、肾累及。

　　（四）抗可溶性细胞核RNP中U抗原系列之一抗体（抗U1RNP）：抗U1RNP在SSc中阳性率约35%[1，8]与重叠综合征密切相关，与关节炎、单纯性肺动脉高压、末梢神经病、大脑出血和干燥综合症相关联。10年累计存活率为72%，死因主要为单纯性肺动脉高压和脑出血。

　　抗U1RNP不是疾病特异性抗体，HLA-Ⅱ类基因与该抗体本身相关联，而不与特定的风湿病相关联。北美白人及日本人抗U1RNP均与HLA-DQBI基因相关联。在北美白人中用血清学分型法发现HLA-DR4也与该抗体相关联，但用基因分型法在日本人风湿病中未发现抗U1RNP与全部DR4相关联，而只与DR4的一个特定亚等位基因DRBI*0401相关联，还特别与DQBI*0302、DRBI*0401单倍型相关联[15]。

　　（五）抗核仁纤维蛋白相关抗原抗体（抗体U3RNP）：U3RNP由（U3）snRNA和至少6个蛋白亚单位组成，抗（U3）snRNA对SSc高度特异，阳性患者比阴性患者更易出现色素减退和（或）色素沉着、钙质沉着、指（趾）点状疼瘢痕和（或）溃疡、肌肉受累、小肠受累及原发性肺动脉高压（PAH），与骨骼肌病和PAH相关联[16]。89%抗U3RNP阳性SSc患者有弥漫性皮肤受累，主要与心、肾和胃肠受累相关联[17]。还有研究证实抗U3RNP阳性SSc患者较少有关节及肺受累[1，14，18]。

　　Arnett等[17]用DNA寡核苷酸分型法首次证实了MHC-Ⅱ类基因与抗U3RNP有紧密相关性。他们发现了在SSc患者（白人、黑人及西班牙裔美国人）中，抗U3RNP阳性患者HLA-Ⅱ类单倍型DRBI*1302、DRBI*0604频率明显高于阴性患者及正常对照；另外，100%抗U3RNP阳性患者有一个或一个以上的HLA-DQBI等位基因*0604、*0301*0602和（或）*0302，62%阳性患者有两个这样的HLA-DQBI等位基因，明显高于正常对照和抗U3RNP阴性患者。

　　（六）抗一种大分子量不稳定酸性核蛋白抗原抗体（抗-Ku）：抗-Ku与重叠综合征紧密相关，主要与骨骼肌累及相关联[1]。

　　（七）抗核仁7-2RNA蛋白微粒抗原抗体（抗 ThRNP）：Kuwana等[18]仅在局限性硬皮病患者检测到抗ThRNP，并且在皮肤增厚之前即可检测到，这表明在SSc早期检测抗ThRNP是有用的。Okano等[19]研究发现抗ThRNP对lcSSc较特异，临床主要与手指浮肿、毛细胞血管扩张、钙质沉着、小肠受累及甲状腺功能低下相关联，阳性患者较少出现关节炎或关节疼痛、腱摩擦音及关节挛缩。

　　（八）抗核仁核质中核糖体前体相关抗原抗体（抗PM-Scl）：这是一少见的抗核仁自身抗体，在SSc阳性率不超过3%[1，14]，与重叠综合征密切相关，抗体阳性SSc患者多伴发肌炎和肾受累。该抗体与HLA-DRBI*0301、DRA1*0501和DQB1*0201单倍型相关联[20]。

　　（九）抗组蛋白抗体（AHA）：AHA在SSc阳性率为29%，在deSSc为44%，与deSSc的严重肺纤维化相关联[21]。在局限性硬皮病阳性率为42%，泛发性硬斑病（不考虑皮损线状或斑状，只要至 少两个躯体部位有4个或4个以上皮损即看作泛发性硬斑病）为87%，AHA与硬斑皮损数目、皮损总数及躯体受累部位数目密切相关，而与线状皮损的出现或数目无相关性。对泛发性硬斑病AHA的存在具有87%的敏感性和74%的特异性，这些资料提示AHA是泛发性硬斑病的一个

上一页  [1] [2] [3] 下一页