银屑病与血管生成因子

　　Grant等[12]发现，银屑病患者皮损的SF阳性染色出现在真皮乳头及乳头层纺锤状和单核细胞（spindle-shaped and mononuclear cell)中，SF阳性细胞排列于新生血管周围，但内皮细胞上并无SF阳性染色。而正常人及银屑病患者非皮损处皮肤几乎无SF阳性染色。c-met蛋白出现在银屑病患者的内皮细胞内，据此推断SF是通过旁分泌形式刺激受体起作用的。 

　　生理剂量的SF在体内试验中表现出强烈的促血管生成活性。目前看来，它至少部分是直接作用于内皮细胞的。因为：①SF在体外刺激内皮细胞增生，迁移和管腔化；②免疫组化研究表明，引起血管生成的SF剂量并不能使炎症发生；③抗SF抗体能阻断血管生成。由此可见表皮是通过各种介质或其他形式作用于真皮细胞，促使其产生SF作用于内皮的特异受体，再激发一系列溶蛋白作用。但这一机制的具体环节尚有待进一步研究。 

　　三、胸苷磷酸化酶 

　　胸苷磷酸化酶（TP）与血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）同源，是参予胸苷可逆性水解为1-磷酸，2-脱氧核糖及胸腺嘧啶的酶。1-磷酸，2-脱氧核糖去磷酸后也有促血管生成作用。 

　　Creamer等[13]发现TP mRNA及蛋白在银屑患者皮损处往往有过度表达。TP不是典型的分泌型血管生成因子。它位于胞内，血管生成活性依赖于它的酶活性。酶分解胸苷为1-磷酸，2-脱氧核糖及胸腺嘧啶，前者对内皮细胞有趋化作用。TP分布于表皮，在表皮突顶端的KG中仅显示核染色，而在基底层上的KC中核与胞浆均有阳性染色。在银屑病中，皮损处KC已被证实是炎症前细胞因子的主要来源。体内试验已证实银屑病皮损表皮的致血管生成作用，目前已从表皮中提取出可溶性因子，这些因子扩散入邻近的真皮组4织，使炎症细胞浸润，诱导内皮细胞增生。TP在银屑病中致血管生成作用的证实，以及它在表皮的定位亦与上述事实相符，进一步推测TP可能是可溶性因子的一种，通过间接作用表达血管生成活性。 

　　目前一般认为血管生成因子可分为直接作用和间接作用两类，直接作用的能在体外诱导内皮细胞增生、迁移、管腔化[14]。如粒细胞集落刺激因子，粒细胞/单核细胞集落刺激因子，成纤维细胞生成因子，VECF，转化生长因子α、β等。其他炎症介质如前列腺素E1、2，IL-1、6、8，一氧化氮，肿瘤坏死因子α、β等则具有直接或间接的血管生成作用。大部分的介质都能诱导炎症的某一方面，他们的血管生成活性往往与炎症细胞的浸润或毛细血管通透性增加有关联。最近有资料表明，前列腺素E2、IL-1、IL-6等炎症介质以及缺氧均能诱导VECF表达。由于银屑病本身是一个炎症性疾病，同时又有KC过度增生特性。因此这些血管生成因子与炎症介质。炎症细胞三者之间的网络关系以及炎症介质本身的促血管生成活性在银屑病的血管生成机制中的研究值得重视。在这些炎症介质中，尤以IL-8研究较为深入。银屑病KC体外生长的条件培养基中，它的促血管生成活性能被抗IL-8抗体所阻断，这一试验证明IL-8具有促血管生成活性，但通常人们认为它是一血管生成前因子[15]。Konstantiniova等[16]发现在培养的银屑病成纤维细胞中，IL-8高表达，认为以旁分泌形式在银屑病中起作用，但与内皮细胞之间是否以旁分泌形式联系尚不清楚。 

　　在银屑病血管生成过程中，除了血管生成因子起作用外，还有抗血管生成因子的作用。据报道，血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1,TSP-1）能抑制碱性成纤维细胞生成因子（bFGF）诱导的角膜血管生成[15]。另外在体外培养的银屑病KC中发现有低表达的TSP-1，TSP-1在血小板α颗粒中大量存在，也可由上皮细胞分泌。它所引起的抗血管生成作用能被其抗体所 阻断。TSP-1位于成熟的静止期血管旁，是一胞外基质分子，在血管出芽时缺如。据报道，TSP-1

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