血小板 T细胞活化抗原1

　　PHA或CD3 McAb能刺激静止T细胞PTA1抗原的表达。但PHA对Jurkat细胞PTA1的表达无刺激作用，组成性高表达PTA1的HUT102B2细胞在受PHA刺激后，表达水平反而下降。

　　除MLA-144细胞受PMA刺激后PTA1表达下降外，几乎所有测试细胞受PMA刺激后PTA1的表达均升高。其中，Jurkat细胞对PMA的刺激反应最为敏感和强烈，静止Jurkat细胞不表达PTA1 mRNA，当Jurkat细胞受PMA刺激12小时后开始转录PTA1 mRNA，其转录子1.6～5.0kb不等。PHA预先刺激的外周血T细胞受PMA刺激后，首先PTA1的表达下降并低于未处理水平，6小时后开始渐渐升高，24～30小时后达到高峰（PTA1表达几乎增高5倍），但这种上调作用出乎意料地被A23187完全阻断。单独的PHA、CD3 McAb和A23187均无刺激PTA1表达的作用，当上述试剂分别同PMA同时作用时，均明显减弱或完全阻断了PMA对PTA1表达的诱导作用。

　　PTA1的功能

　　1.刺激血小板活化及聚集

　　PTA1 McAb属于血小板刺激型抗体，这类抗体与巨核细胞发育及免疫性血小板减少有密切的联系，如CD41/CD61(gpⅡb/Ⅲa)、CD9、CD36抗体。PTA1 McAb可以诱导血小板活化、聚集，这种作用需要抗体Fc段的介导，Leo-A1 McAb去除Fc段后即失去了刺激血小板聚集的功能〔4，7〕。有意义的是PTA1 McAb对格兰茨曼血小板功能不全（Glanzmen’s thrombasthenia）患者血小板无活化及促聚集作用，提示PTA1可能与血小板功能异常性疾病的发病机理有关〔4〕。NEWE1在5μg/ml以上浓度均能直接刺激血小板分泌和凝集，NEWE1刺激血小板凝集的潜伏期明显延长，并且这一潜伏期依赖于抗体的浓度。

　　2.在混合淋巴细胞反应中抑制CTL的分化

　　将Leo-A1 McAb或其F(ab’)2片段加入MLC或T细胞培养体系中能抑制T细胞向细胞毒T细胞分化，明显减少CTL及LAK细胞产率，这一作用不依赖抗体的Fc段。PTA1 McAb只能在MLC初期发挥作用，抑制CTL的分化，在杀伤阶段Leo-A1 McAb不能抑制CTL的细胞毒活性，提示PTA1作用于CTL的分化阶段〔1-3〕。但DX11 McAb能在杀伤相抑制CTL对多种肿瘤细胞的杀伤〔6〕，提示Leo-A1及DX11 McAb识别的PTA1表位可能不同。

　　Leo-A1及NEWE1 McAb能以剂量依赖方式抑制CD3诱导的T细胞增殖，它们单独或联合均不能刺激PBMC和纯化的T细胞的增殖。在MLC反应体系中加入10μg/ml抗体，第7天时实验组3H-TdR的掺入率要比对照组低50%左右。

　　但Leo-A1及NEWE1 McAb对PHA诱导的单个核细胞增殖无抑制作用，对亚适剂量的PHA (1μg/ml)和绵羊红细胞刺激的纯化T细胞的增殖也无抑制作用，这2种抗体对CD2（T111和T112 刺激）诱导的T细胞增殖反应亦无抑制作用，提示PTA1与CD2活化通路是不相同的。

　　3.PTA1可能参与信号转导

　　PTA1与Tactile、neuroglian及CEA家族的粘附分子有一定的同源性，PTA1的表达特点及上述同源性提示PTA1可能是某种细胞外分子的细胞膜受体〔7〕。PTA1胞浆区具有PTK、酪蛋白激酶Ⅱ、PKC等多种蛋白激酶的底物结构，其胞浆区的EDIYVNY基序可以作为非受体型蛋白酪氨酸激酶的底物，在其氨基端有2个带负电荷的氨基酸残基，这2个残基与其羧基端的3个残基构成了SH2分子的识别位点，提示PTA1可能参与细胞的信号转导〔5〕。血小板颗粒的释放被认为与蛋白激酶C（PKC）的活化有关，Leo-A1 McAb能持续性诱导血小板聚集，且这一过程不依赖于血小板颗粒的释放。

　　当Leo-A1 McAb结合PTA1分子后引起了该分子的酪氨酸磷酸化，抑制蛋白磷酸化的激酶抑制剂能抑制血小板的聚集，酪氨酸磷酸化被公认为是信号转导中的主要

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