8.2+T细胞达最高比例（1146个细胞中有1个）；到恢复期，其比 例则奇迹般地降至每105个细胞中1个；同时检测的卵白蛋白(OVA)-特异性T淋巴细胞的比 例 ,在两个时期改变程度较小［11］。这种恢复期Vβ 8.2+T细胞特异性下调的现象 ，进一步证实了前面的观点［9］。1998年，他们检测了介导凋亡的蛋白，发现Vβ 8 .2+细胞中，Fas+和Fas-L+的细胞分别是Vβ 8.2Fas+Vβ 8.2Fas-L +细胞的1.4～5.8倍和1.5～8.8倍，说明Vβ 8.2+细胞表达Fas 和Fas-L的频率高 ［12］，进一步证实了“自身反应性Vβ 8.2+T细胞以凋亡的方式从靶器官中选择 性消除”。其他学者用免疫细胞化学双标技术，在被动转移EAE的SJL/J雌性小鼠也证实了CN S中T淋巴细胞的凋亡［8］。
Pender等检测了外周淋巴器官，发现主动诱导的EAE淋巴结中也有凋亡细胞的存在，但数量 较少，主要局限于生发中心，即B细胞区。检测MBP-特异性T淋巴细胞在被动转移EA E的肠系膜淋巴结中的比例同样发现，症状明显时凋亡细胞比例较高，恢复期及恢复后比例 逐渐降低，直至检测不出［11］。MBP-特异性T细胞受体的转基因小鼠胸腺中也有 Vβ 8.2+ T细胞的凋亡［13］。尚未看到关于脾内淋巴细胞凋亡的报道。
1.3 巨噬细胞及其他细胞 有研究者发现，一些非淋巴细胞的凋亡细胞， 胞浆丰富，含有 脂滴、空泡和吞噬的髓鞘碎屑，认为是巨噬细胞，并在电镜下得到证实［7］。Bruno Bonetti等采用免疫细胞化学和TUNEL技术，在被动转移EAE急性期的小鼠中观察到环绕血管 周隙的一些小胶质细胞也发生凋亡，但所占比例较低［14］。后来证实，小胶质细 胞比巨噬细胞更易于凋亡［15］。
2 EAE中细胞凋亡的机制和影响因素
研究者们在确定EAE的CNS中有MBP-特异性淋巴细胞的凋亡后提出细胞凋亡的几种可能机 制：(1)效应性T细胞完成功能后内源性程序引发的自我毁灭过程。但这一机制的可能性不大 ，因为细胞毒T细胞杀靶后可以再循环。(2)对致脑炎性T细胞有特异性定靶作用的 T细胞产 生的细胞毒性（溶细胞性细胞间的相互作用）。(3)内源性皮质醇的释放。这一机制被广泛 认可，并通过肾上腺切除后的EAE大鼠，观察到CNS内T细胞凋亡数量减少［16］而得 到进一步的证实。(4)激活诱导的细胞死亡。后来进一步研究发现，EAE恢复期间和恢复后， 脱髓鞘病变释放的MBP增多，小胶质细胞表达MHC-Ⅱ类抗原也增多，致使新进入CNS的T细胞 被激活，而此时Vβ 8.2+T细胞凋亡比例也升高［12］，为这一机制提供了证据。
影响细胞凋亡的因素还很多，其中CNS的内部环境就是一个重要因素，因为研究中发现T淋 巴细胞的凋亡仅限于CNS的实质。CNS的局部因素包括传导信号的失衡,细胞毒因子（TNF-α 、淋巴毒因子）、脑特异性激素和细胞毒T细胞的相互作用。此外，学者们认为脑内的星形 胶质细胞和部分小胶质细胞也能促使T细胞凋亡［14］。至于其机制，可能是由于星 形胶质细胞和部分小胶质细胞属于非专一性抗原递呈细胞，缺乏协同刺激信号所致 ，属于激 活诱导的凋亡。另外，过量的NO通过诱导型 NOS (iNOS) 在T细胞的凋亡中起重要作用 ［17］。体外研究也证实，活性氧和NO能诱导MBP-特异性T淋巴细胞的凋亡［18］ 。
巨噬细胞凋亡的机制及影响因素与淋巴细胞类似［7］，但无Fas/Fas-L的参与 ［15］。现只了解小胶质细胞的凋亡不通过Fas/Fas-L途径［15］（这与有些学者 的观点［8］不太一致），其余无更多的阐述。
3 EAE中细胞凋亡的意义
很早就有人提出，淋巴细胞的克隆清除可能是EAE愈复和耐受的机制。现已十分肯定，这 种淋巴细胞的“克隆清除”是以凋亡的形式发生的，并有大量研究提供了证据，证实细胞凋 亡在EAE愈复和耐受形成中的作用。
研究者联合使用光镜、免疫电镜、免疫细胞化学、原位缺口翻译等技术研究发现，EAE早期 阶段细胞凋亡较少，临床恢复时达到高峰，而此时损伤区中49%的T细胞凋亡了。在被动转移 的EAE，也有类似的发现［9］。这些除了提示人们淋巴细胞的清除与EAE的恢复有关 外，还能解释以往的一些发现:CNS损伤区无髓磷脂-特异性T淋巴细胞的积累；外周血中这 种 特异性淋巴细胞比CNS多；MS患者缓解期外周血中髓磷脂自身免疫性T淋巴细胞的数量与正常 人无明显不同。近年来
上一页 [1] [2] [3] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 基础医学论文 >> 正文