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粘膜免疫进展

D45RO+T细胞和SIgD-B细胞则表达高水平α4β7,很少表达L-选择素。由于α4β7和L-选择素共同表达于Peyer结HEV附近的淋巴细胞,表明两者参与人淋巴细胞归巢到肠相关淋巴组织(GALT)[14]。α4β7的主要配体为内皮细胞上的粘膜地址素细胞粘附分子-1(mucosal addressin cell adhension molecule-1,MAdC-AM-1),次要配体为内皮VCAM-1及纤维粘链蛋白(FN)。MAdCAM-1属于Ig超家族,为50KD的跨膜糖蛋白。它有4个结构区,第1区和2区为Ig区,有α4β7结合位点,第3区是粘蛋白样区,有选择素结合位点。MAdCAM-1主要在肠Peyer结、肠系膜淋巴结的HEV,肠固有层小静脉和乳腺小静脉的内皮表达,因此α4β7主要介导淋巴细胞归巢到这些粘膜淋巴组织[15]。


  2.整合素αEβ7及其配体E-钙依赖粘附素(E-Cadherin) αEβ7主要在肠上皮内淋巴细胞(IEL)及肠固有层淋巴细胞(LPL)高水平表达,部分外周血淋巴细胞也表达,其中B细胞表达水平高于T细胞。Andrew发现αEβ7也在支气管上皮内淋巴细胞及肺泡壁淋巴细胞表达。约50%的肺泡记忆T细胞表达αEβ7,可介导特定T细胞亚群在支气管上皮定居[16]。免疫沉淀分析表明αEβ7由135KD的α链与100KD的β链组成。目前αE与β7的基因被克隆。关于αEβ7的功能,体外实验表明抗αEβ7单抗可阻断T细胞粘附于上皮细胞,因此它主要介导上皮内淋巴细胞(IEL)粘附及定居于肠上皮。用一组针对上皮细胞的单抗可以阻断IEL与上皮的粘附。证明αEβ7的配体是上皮细胞表达的E-钙依赖粘附素。钙依赖粘附素是另一类粘附分子,有5个细胞外区,尾部及连环蛋白(catenin)及肌动蛋白相连。在固体组织形成过程中,钙依赖粘附素可介导Ca++依赖的同型的细胞粘附,其特点是有严格的组织特异性表达。E-钙依赖粘附素主要在上皮细胞基底面表达,可识别IEL的αEβ7,介导IEL与上皮细胞粘附,有助于淋巴细胞归巢到粘膜部位。转染实验表明用αEβ7基因转染Cos细胞后,被转染的Cos细胞可结合上皮细胞,这种结合可被针对αEβ7或针对E-钙依赖粘附素的单抗所阻断[17]。另外,α4β1(VLA-1)也介导淋巴细胞在内皮上的滚动,参与淋巴细胞归巢。已发现大多数肺部T淋巴细胞表达α4β1。


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