粘膜免疫进展

　　（3）上皮内专职APC（professional APC）：在粘膜的复层上皮及一些单层上皮，由于大分子抗原不能自由扩散，故粘膜免疫系统必须通过其专职APC主动摄取抗原。已证明要树突状细胞（DC）与巨噬细胞为两种专职APC，它们与上皮细胞紧密相连。DC在呼吸道和口腔上皮特别丰富，可形成类似皮肤的粘膜DC网络。它们可表达MHCⅡ类分子，是主要的APC。上皮中的DC可迁移到粘膜表面，直接与外界接触，摄取抗原后带回到粘膜淋巴组织诱导免疫应答。呼吸道粘膜DC网络还可以发挥监视功能，监测吸入的抗原。在急性炎症期间，DC前体可归回并停滞在呼吸道粘膜，进一步分化成熟为定居性DC[5]。巨噬细胞在肺部及泌尿道大量存在，下呼吸道的定居性肺泡巨噬细胞是弱抗原递呈细胞。在DC、肺泡巨噬细胞及T细胞之间存在复杂的相互调节作用，肺泡巨噬细胞通过产生信使分子一氧化氮（NO）可负向调节DC的功能，抑制呼吸道粘膜中T细胞的增殖。肺泡上皮细胞虽然表达MHCⅠ和Ⅱ分子，但不表达共刺激分子B7-1和B7-2，故不能直接激活肺部特异性CD4-T细胞，反而可诱导抗原特异性T细胞无反应，从而下调肺部免疫应答。

　　2.弥散免疫细胞与粘膜免疫的效应机理 弥散免疫细胞包括上皮内淋巴细胞和固有层淋巴细胞，是粘膜免疫应答的效应部位。

　　（1）上皮内淋巴细胞（IEL）的特性与功能：IEL位于粘膜上皮细胞的细胞间隙。Veazey用流式细胞仪及免疫组化对猴研究表明，IEL约占肠上皮细胞的6%-4%。80%以上的IEL为CD3+CD103+T细胞及NK细胞，只有6%为CD20+B细胞。关于T细胞表型，63%-80%以上为CD8+T，少数为CD4+T细胞。TCR主要是γδ型，少部分为αβ型。研究表明，IEL有与细胞毒T细胞及NK相似的胞内颗粒如穿孔素、粒酶和丝氨酸酯酶，故IEL的主要功能是细胞杀伤作用。IEL也可分泌淋巴细胞因子如TNF-α、γ-IFN、IL-2，因此在防御肠道病原体入侵方面发挥重要作用，如杀死细菌，清除被病毒感染的上皮细胞[6]。另外，IEL可抑制粘膜部位的过敏反应。研究表明食物经消化后成为可溶性抗原，这些抗原主要通过肠上皮吸收，而肠吸收性上皮细胞具有抗原递呈功能，可优先将抗原递呈给CD8+抑制性T细胞，选择性激活它们，从而导致对食物抗原的特异性耐受。

　　关于IEL的来源，目前认为由两种起源不同的亚群组成。第1种约占40%，是胸腺依赖性的，由CD+、TCRαβ型T细胞组成，如同外周血T细胞一样，多表达THy、CD5、CD4、CD8αβ。实验证明胸腺中存在的IEL的前体细胞，在胸腺分化后到达Peyer结，在肠道内抗原的刺激下进一步分化成熟。第2类约占60%，是胸腺非依赖性的，由CD3+、CD5-淋巴细胞组成，TCR是αβ或γδ型，表达独特的CD8αα分子，缺乏β链，仅10%为THy1+，它们可能直接由骨髓迁移至肠上皮，未经历胸腺阴性选择，含有潜在自身反应性细胞克隆。研究发现重组酶激活基因（RAG1、2）仅局限于肠上皮内表达，表明有TCR基因和Ig基因重排，证明T细胞可在肠道发生及分化成熟[7]。

　　（2）固有层淋巴细胞（LPL）与TH2型免疫应答：LPL位于粘膜固有层，T、B细胞均很丰富。固有层缺乏RAG1和RAG2表达，表明此处无T细胞发生，其T细胞来源于Peyer结。LPL以CD4+T细胞占优势,CD8+T细胞较少,30%以上的CD78+T细胞是CD8αα。γδ型T细胞明显比上皮内少，仅占2%。CD4+CD8+T细胞明显比上皮多，占14%。B细胞以IgA分泌细胞为主，IgG、IgM分泌细胞较少。另外，也含有丰富的肥大细胞、粒细胞和巨噬细胞。

　　已发现在粘膜部位的免疫应答以TH2型为主，定居在固有层的CD4+TH2细胞可分泌多种TH2型细胞因子和TGF-β、IL- 4、IL-5、IL-6及IL-10。Husband研究了各种TH2型细胞因子在粘膜免疫中的作用，发现由于IL-4可激活静止期B细胞，故在诱导局部及全身抗体应答中均起关键作用，而IL-5和IL-6则主要在粘膜部位发挥特殊作用，IL-6在促进肠道和呼吸道IgA应答方面起重要作用，这已通过用基

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