然退化率较高的产前诊断出的神经母细胞瘤中，大多数具有良好的组织学特征［10］，16例被检者中无1例N-myc基因扩增，只有2例DNA指数不良。近年来，对影响神经母细胞瘤预后的分子因素进行了深入研究，发现N-myc基因不表达，神经生长因子受体基因trk-A及trk-C表达，粘附分子CD44表达，DNA非整倍体等均与良好预后有关。但这些因素在自然退化中的作用尚知之不多。端粒酶是近年来分子生物学研究热点。端粒(telomere)是DNA线性末端的一段重复序列，其稳定对复制和有丝分裂有重要意义。端粒酶（telomerase)是维持端粒稳定的重要因素。端粒－端粒酶系统是肿瘤细胞增殖的重要条件。对150例神经母细胞瘤端粒酶活性测定发现［16］，在具有不良生物学特性(N-myc基因扩增，染色体1p32杂合性丢失）的病例中该酶为高活性，而在有良好生物学特征（非整倍体DNA，基因trk-A,Ha-ras表达）的病例中该酶为低活性。更有意义的是在低活性的肿瘤中有2例发生残余癌成熟，该酶活性也降低。由此可见，端粒酶在自然退化过程中有一定作用。
3．神经母细胞瘤诱导分化的研究
神经母细胞瘤可以自行退化，少数表达N-myc基因的病例在极少或无系统治疗的情况下也可完全消退或分化［17］。因此人们设想诱导神经母细胞瘤分化，逆转其恶性进程可能比直接杀伤肿瘤细胞更合乎自然。体外研究发现，能诱导神经母细胞瘤分化的物质有维甲酸(retinoidacid),γ-干扰素，二丁基环磷酸腺苷(DcAMP)，苯乙酸钠［18］等，其中研究最多的是维甲酸。维甲酸在预防和治疗癌症方面潜力巨大，在临床使用中耐受良好，个别病例即使对放疗、化疗均无反应，用维甲酸治疗后可长期缓解［19］。
9-顺-维甲酸，13-顺-维甲酸及全-反-维甲酸是3种同功异构体。神经母细胞瘤细胞系的实验表明［20］，9-顺-维甲酸在诱导维甲酸受体表达，以及阻止神经母细胞瘤增殖和产生连续的形态学分化方面均更有效，而且能引起细胞凋亡。
维甲酸诱导神经母细胞瘤分化最早的特征性变化是降低N-myc基因转录［21］。用N-myc基因互补的寡核苷酸封闭使N-myc不能表达，可降低神经母细胞瘤增殖诱导其分化［22］。说明对N-myc基因的调节是维甲酸诱导分化的重要环节。与此相似，γ-干扰素在体内外实验中可下调N-myc表达，并与维甲酸有协同作用［23］。但两者启动N-myc的机制不同［24］，为在临床联合应用干扰素和维甲酸提供了证据。
人嗜铬粒蛋白A(CHGA)基因编码一种组织特异蛋白，存在于神经内分泌系统。在神经母细胞瘤也广泛存在。实验证明［25］，当神经母细胞瘤分化时，CHGA发生变化，且维甲酸和DcAMP在调节HCGA启动子活性方面作用不同。
p21ras是一种膜鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性，在一些细胞的生长和分化的调节中有重要作用。但在维甲酸诱导神经母细胞瘤分化中，未见与p21ras有关。而I型GTP酶激活蛋白(GAP120)和神经纤维素(neurofibromin)可能起效应子作用［26］。
另外，还发现Max基因过度表达可以加强维甲酸对神经母细胞瘤的分化作用［27］。
总之，神经母细胞瘤分化及维甲酸诱导机制是十分复杂的，目前尚知之不多。这方面的研究进展对临床治疗将展示美好前景。
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