作用可能和IGF-Ⅰ引起的急性低磷血症有关。考虑到这些反应的严重性,美国食品药品管理局(FDA)限制了静脉使用IGF-Ⅰ的剂量和速率,但仍允许120μg/kg bid皮下注射〔20〕。
2.多次皮下注射IGF-Ⅰ的副作用:超过10天的较大剂量IGF-Ⅰ皮下给药能引起颞下颌关节不适,颜面和手水肿,体重增加和呼吸困难。它还引起窦性心动过缓(这被认为和植物神经活性增加有关)、颅内压增加,男子乳房发育,肢端肥大等。这些反应在停药后都消失。IGF-Ⅰ是一种内皮细胞生长因子,在用IGF-Ⅰ治疗的病人可能引起微血管生长。IGF-Ⅰ治疗期间可能发生低血糖也要引起重视。仔细检测血糖及谨慎使用IGF-Ⅰ可避免低血糖的发生。是否长期使用IGF-Ⅰ会引起肢端肥大症或组织增生,如动脉壁或子宫内膜甚至肿瘤细胞增生,仍有待进一步澄清。目前倾向于认为IGF-Ⅰ治疗引起的副作用和治疗剂量有关。在糖尿病病人中进行的两项分别为期4周〔11〕、24周〔21〕的研究中,每天40~80μg/kg的剂量,并未出现以上各种不良反应,也未加重糖尿病并发症的发生。
五、展望
随着对IGF系统认识的深入,对许多相关疾病的认识将为更进一步;同时,IGF-Ⅰ也可能成为某些疾病的一种有吸引力的新的治疗手段。■
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