您现在的位置: 绿色健康网 >> 医学论文 >> 基础医学论文 >> 正文  

胰岛素样生长因子

病、GH抵抗。广泛的生理作用为IGF-Ⅰ作为多种疾病状态的治疗药物提供了基础,但这也在一定程度上促成了IGF-Ⅰ副作用的发生。


  1.GH不敏感综合症:由GH受体异常引起的GH不敏感综合症是引起身材矮小的一种少见原因。血清IGF-Ⅰ、IGFBP-3降低,GH增高。因GH受体异常,它对外源性GH不敏感。用IGF-Ⅰ治疗GH不敏感综合症的最初研究是由Laron等对有此综合症的5名儿童进行的〔9〕。至今,已有较多以IGF-Ⅰ有效治疗GH不敏感综合症的报道。


  某些患者在使用GH的过程中,可能发生GH抗体。这时用IGF-Ⅰ治疗,身高增长速度增加,和GH不敏感综合症的治疗相似。另外,有研究表明,原发性身材矮小者,也存在GH受体及受体后异常,如果对此要进行治疗,用IGF-Ⅰ治疗可能比用GH好〔10〕。因为和GH相比,IGF-Ⅰ治疗不增加发生糖耐量异常或糖尿病的风险。


  2.糖尿病和胰岛素抵抗:1型糖尿病患者:GH抵抗,IGF-Ⅰ降低,且常有一定的胰岛素抵抗。因此IGF-Ⅰ被提出和胰岛素联合应用,以治疗控制较差的青少年1型糖尿病。小剂量IGF-Ⅰ皮下注射能减少胰岛素的日需要量和血糖的波动,降低血胰岛素、C肽和GH水平〔11〕。对1型糖尿病治疗过程中出现的严重的胰岛素耐药,大剂量的IGF-Ⅰ可控制代谢紊乱,恢复胰岛素的敏感性。Anton-Lewis曾先后报道3例此类病人的治疗情况〔12〕。其中1例为16岁的女性,每小时1000U的胰岛素用量都不能控制血糖,纠正酮症。用rhIGF-Ⅰ治疗前,血糖41.8mmol/L,pH 7.29,血胰岛素1550mU/L,血酮体强阳性。用rhIGF-Ⅰ100μg/kg静脉注射(iv),45分钟后再用rhIGF-Ⅰ100μg/kg iv,再45分钟后用rhIGF-Ⅰ500μg/kg iv。20分钟后,血糖8.8 mmol/L, pH 7.4,血酮体阴性。之后每周一次rhIGF-Ⅰ 500μg/kg iv,胰岛素的敏感性也渐恢复。该作者认为:在这种情况下rhIGF-Ⅰ要达到1μmol/L的血浆水平才有疗效。


  在一项为期5天的针对2型糖尿病患者的研究中,IGF-Ⅰ 120μg/kg bid降低空腹血糖水平达30%,而C肽和胰岛素降低程度超过50%,同时显著降低空腹血清甘油三酯水平〔13〕。在停用IGF-Ⅰ 48~72小时内,血糖和胰岛素水平恢复到治疗前水平。在另一项研究中,IGF-Ⅰ降低空腹和24小时平均血糖水平、24小时平均胰岛素水平和空腹血清甘油三酯水平〔14〕。在完成此项为期6周研究的8名患者中,有7人胰岛素敏感性增加了3倍。


  IGF-Ⅰ也被用来治疗严重胰岛素抵抗。在A型胰岛素抵抗病人〔15〕静脉给予IGF-Ⅰ降低血糖和胰岛素水平。在对6名胰岛素受体基因表现型异常的严重胰岛素抵抗病人,IGF-Ⅰ100μg/kg bid 4周,降低空腹和24小时平均胰岛素水平60%~80%,改善糖耐量,降低空腹甘油三酯〔16〕。


  IGF-Ⅰ是如何改善胰岛素抵抗的,目前仍不清楚。但胰岛素受体基因变异及受体后缺陷者对IGF-Ⅰ治疗有反应,支持IGF-Ⅰ通过和胰岛素相似的但却迥然不同的机制。对IGF-Ⅰ治疗期间胰岛素敏感性增加,曾提出几种解释:(1)IGF-Ⅰ可反馈性地抑制GH分泌,减少它对胰岛素作用的拮抗。(2)IGF-Ⅰ可能阻止胰高糖素分泌,减少胰高糖素对胰岛素的影响。但一项在1型糖尿病者中进行的研究〔17〕:用奥曲肽抑制内源性GH,再给予外源性GH,这种情况下IGF-Ⅰ仍可减少胰岛素的需要量。它表明IGF-Ⅰ可能具有直接的作用。IGF-Ⅰ可能是2型糖尿病病人胰岛素抵抗期间一种有效的附加治疗手段。


  3.其它:IGFs系统在神经组织的生长、分化、修复、再生中有重要作用。能维护神经细胞的生存;促进神经纤维的修复、再生。在动物实验中发现,糖尿病并发神经病变时,神经组织IGF-Ⅰ mRNA含量降低,且这种变化早于神经病理及其它神经生化改变,给予IGF-Ⅰ可改善糖尿病神经病变〔18〕。另外,IGF-Ⅰ在肌萎缩侧索硬化的发病和治疗中可能有一定的作用,它能延缓该病的进展〔19〕。


  用IGF-Ⅰ治疗骨质疏松、肾脏病变、某些免疫异常,抑制创伤、大手术等状态下的分解代谢也正在探索中。


  四、IGF-Ⅰ的副作用


  1.短期使用IGF-Ⅰ的副作用:单次较大剂量静脉应用IGF-Ⅰ能引起剧烈的心血管反应,包括低血压和心脏停搏。同时给予磷酸盐能预防它们的发生,因此估计这些副

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页


  • 上一个医学论文:

  • 下一个医学论文:
  • 相关文章
    育龄期妇女输卵管胰岛素样生长因子和受
    高血压病人胰岛素抵抗状态分析
    非胰岛素依赖型糖尿病的遗传流行病学研
    长期应用预混型诺和灵30R人胰岛素治疗
    心血管X综合征和胰岛素抵抗
    胰岛素抵抗体内检测方法的探讨
    禁食对大鼠肝脏胰岛素样生长因子
    再论胰岛素抵抗和胰岛素敏感性指数
    当前胰岛素敏感性评估及胰岛素抵抗研究
    实验性非胰岛素依赖型糖尿病大鼠肝脏葡
    内镜超声在胰腺内分泌肿瘤  胰岛素瘤诊
    胎儿宫内发育迟缓时孕妇及胎儿生长激素
    胰岛素对体外培养的高血压病人血管平滑
    Copyright © 2006-2012 绿色健康网(www.gio.org.cn) All Rights Reserved.
    声明:网站信息仅供参考,不能作为诊断及医疗的依据。