胰岛素样生长因子

　　GH/IGF-Ⅰ轴正常时：生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-Ⅰ基因的表达从而促进IGF-Ⅰ的合成和释放；IGF-Ⅰ反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-Ⅰ的浓度和血清生长激素水平在24小时内大致平行。肝脏如何调节IGF-Ⅱ的合成仍不清楚。IGF-Ⅰ能促进细胞增殖、分化、成熟，并可抑制细胞凋亡；介导生长激素的大部分作用；促进生长和合成代谢；并且有降低血糖、调节免疫等作用。

　　器官、组织局部也可产生IGFs。它们通过自分泌、旁分泌的方式发挥作用。这种局部的IGFs在肾脏、骨胳和神经等器官、系统有着重要作用。在肾脏，IGF-Ⅰ扩张微阻力血管、增加肾小球滤过率、增加肾小管钠、磷的吸收。动物试验发现：IGF-Ⅰ在慢性肾衰可延缓肾衰进展；在急性肾衰，能加速肾功能的恢复〔3〕。

　　局部IGFs仅部分地受生长激素调节。骨中IGF-Ⅰ的产生受GH、甲状旁腺素(PTH)和性激素调节。而在生殖系统，性激素是局部IGF-Ⅰ生成的主要调节因子。

　　二、病理状态下IGF系统的改变

　　1.IGF-Ⅰ：多种因素如年龄、性别、营养状态和生长激素的释放都影响血清IGF-Ⅰ浓度。出生时，其浓度是低的，在儿童和青春期逐渐增长，20岁以后开始下降。这些变化和GH的释放是平行的：GH不足时，血清IGF-Ⅰ浓度降低，而GH分泌过多时，IGF-Ⅰ浓度增高。尽管肢端肥大症的临床特征和血清IGF-Ⅰ浓度并非紧密相关，但测定血清IGF-Ⅰ在诊断GH不足和肢端肥大症仍是有用的。

　　营养状态影响IGF-Ⅰ浓度，它是循环和组织IGFs系统的重要调节因子〔4〕。空腹和营养不良时，尽管生长激素正常或升高，但血清IGF-Ⅰ水平降低，肝脏、肠道等组织IGF-Ⅰ mRNA及IGF-Ⅰ水平降低。这是由GH抵抗、IGF-Ⅰ基因转录和翻译缺陷及mRNA不稳定等引起的。进食和营养状态的改善能恢复IGF-Ⅰ水平。营养状态影响生长激素和IGF-Ⅰ的治疗作用。在其它状态，如严重创伤和败血症时，也有GH抵抗，此时血清IGF-Ⅰ浓度也降低。

　　在1型、2型糖尿病，GH/IGF-Ⅰ轴是异常的，GH增高、IGF-Ⅰ降低〔5〕。在1型糖尿病，肝脏对GH抵抗，肝脏IGF-Ⅰ产生减少；而同时IGFBP-Ⅰ生成增多，IGFBP-Ⅰ能结合并抑制IGF-Ⅰ发挥作用。这样IGF-Ⅰ作用降低反馈性地引起了生长激素增高。GH释放增多会通过拮抗外周组织胰岛素的作用而加重高血糖。同时IGF-Ⅰ作用降低也导致了幼年或青少年起病的1型糖尿病患者生长发育迟缓。在控制不佳的2型糖尿病，也同样存在GH的高释放，拮抗外周组织胰岛素的作用。在任何一种糖尿病，给予IGF-Ⅰ都可以改善血糖控制，并通过降低血清GH来改善胰岛素抵抗。此外，在2型糖尿病病人，IGF-Ⅰ能减少胰岛素的分泌，防止高胰岛素血症，从而提高胰岛素受体的表达。

　　IGF-Ⅰ是调节骨细胞功能和代谢的重要因子，如：它能减少骨胶原退化、增加骨质沉积，促进成骨细胞分化、成熟及补充〔6〕。IGF-Ⅰ可能介导PTH的作用。骨质疏松的病人，血清IGF-Ⅰ水平降低，IGF-Ⅰ水平和骨密度相关〔6〕。最近有研究发现1型糖尿病患者的骨质减少可能和IGFs系统异常有关〔7〕。

　　2.IGF-Ⅱ〔8〕：一些非胰岛细胞肿瘤分泌：“大IGF-Ⅱ”，而引起低血糖。这些肿瘤分泌的是IGF-Ⅱ前体，分子量较IGF-Ⅱ大。它抑制生长激素的释放；同时，受GH调节的IGFBP-3和酸不稳定性蛋白亚单位(acid labile subunit, ALS)减少，IGF-IGFBP3-ALS减少(这种复合体可阻止IGFs穿过血管壁)；“大IGF-Ⅱ”本身和IGFBP3、ALS形成复合体的能力较差。这些都使血中游离的“大IGF-Ⅱ”浓度增高。另外，肿瘤还分泌IGFBP-2，它能携带“大I GF-Ⅱ”穿过血管壁，进入组织，产生低血糖。肿瘤切除或放疗减少IGF-Ⅱ的过多分泌，能改善低血糖症。

　　三、IGF-Ⅰ的治疗应用

　　IGF-Ⅰ具有广泛的生物学效应，它促进骨形成、蛋白合成、肌肉糖摄取、神经生存及髓鞘合成。在禁食时，它可逆转负氮平衡，阻止肌肉蛋白分解。因此IGF-Ⅰ被提出用于治疗GH不敏感综合症(Laron型株儒症)、糖尿病、胰岛素抵抗、骨质疏松、各种分解代谢状态、神经肌肉疾

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