红细胞生成素治疗多发性骨髓瘤贫血的疗效观察

　　2.2　输血量的变化

　　Epo治疗组除1例死于消化道出血外，其余8例只有1例在观察期间输血1 200 ml，3例因重度 贫血在治疗前每周输血400～1 200 ml，Epo治疗后血红蛋白上升，不再依赖输血；而对照组 有3例依赖输血，分别输血3次（1 200 ml）、11次（5 800 ml）和3次（1 000 ml）。

　　2.3　肾功能情况

　　除对照组1例（IgA，κ轻链）肾功能恢复正常、Epo治疗组1例肾功能损害加重外，其余患者 化疗前后肾功能无明显变化。

　　2.4　MM治疗效果

　　两组各有5例进行化疗，另4例因一般情况较差而在观察期间未用化疗。Epo治疗组有1例（Ig A，ⅢB期）于治疗6周时死于上消化道出血，化疗有效率为75%(3/4)；对照组化疗有效率 为80%(4/5)，两组化疗效果比较无统计学意义（u=0.18，P＞0.05）。

　　3　讨论

　　贫血是多发性骨髓瘤的主要表现之一。MM贫血的发生机制包括以下几个方面：① 骨髓瘤细胞侵犯红骨髓，造成正常造血组织减少。据研究，肾功能正常伴轻中度贫血的MM患 者循环血BFU-E平均为0.7×105/L，低于正常对照组（3.57×105/L）。MM患 者BFU-E减少反映了骨髓衰竭的程度，但BFU-E仍对Epo有正常反应。患者血清Epo浓度与血 红蛋白浓度呈负对数相关，药理剂量的Epo可以纠正贫血〔3〕。②并发肾功能衰竭， Epo产生相对减少，导致红细胞生成减少。③某些细胞因子如IL-2β、TNF-β和IL-6等干 扰了红系祖细胞对Epo的反应〔1〕。

　　贫血症状不仅严重影响患者的生活质量，而且降低了患者对化疗的耐受能力 。纠正贫血是MM 支持治疗的重要方面。Ludwig等〔4〕以Epo 150 u/kg(每周3次)，治疗MM贫血20例， 12周内血红蛋白增加20 g/L以上者有15例（75%）。Barlogie等〔1〕和Ruedin等 〔5〕也报告了类似的结果。本研究采用病例配对对照方法同样证实了Epo治疗MM贫血的作 用。Epo治疗组血红蛋白升高明显，生活质量提高，且对肾功能及骨髓瘤疾病本身的治疗效 果无影响。文献报告Epo治疗MM贫血的剂量为150 u/kg，每周3次，或每日5 000 u，认为此 剂量有效而安全〔1，4～6〕。本组所用剂量为25～150 u/kg不等，中位数剂量为75 u/ kg，也取得了良好效果。我们认为，治疗MM贫血的Epo剂量可以从小剂量开始递增，成人从1 500～2 000 u（1瓶的规格）开始，既方便实用，降低了治疗费用，又可减少大剂量Epo带来 的副作用。对照组1例化疗后肾功能恢复正常，血红蛋白也随之得到明显改善，说明尽可能 控制骨髓瘤的进展，恢复受损的肾功能，仍是治疗MM贫血的首要措施。

　　影响Epo疗效的因素可能有：①既往超过12个月的细胞毒药物治疗。②治疗前血清Epo浓度＞ 100 u/L。本组测定了3例血清Epo浓度，治疗前均超过100 u/L（正常对照为5～28 u/L），但 Epo治疗反应均良好，血红蛋白上升至91～105 g/L，治疗有效后血清Epo浓度反而较治疗前下 降。因此，积累更多病例予以观察，对了解哪些因素影响Epo治疗MM贫血的疗效十分重要。

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