松果腺褪黑素与肾脏

　　Song等［12］研究豚鼠肾内碘标MT受体分布时发现，89.7%MT受体位于肾皮质，10.3%位于髓质，亦即肾内MT受体呈不均一性，皮质远远大于髓质，前者为后者8倍以上；肾组织MT受体分布的亚细胞水平研究显示：细胞核占59.3%、线粒体占22.3%、微粒体占18.3%、胞浆内则未发现MT受体。类似的发现亦见于兔和人胚胎肾组织［25，26］。这种不均一分布的生理意义目前尚不清楚，Pang等认为一个可能的意义是影响肾素分泌，进而调节肾小球及肾小管功能。

　　Dubocovich等［21］根据MT受体与配体结合的亲和力和药理学特性的不同，将哺乳类动物脑组织的MT受体分为两种类型，一种是高亲和力受体(ML-1)，另一种是低亲和力受体(ML-2)。Pang等［27］则认为，鸟类和哺乳类动物肾组织内的MT受体为ML-1型。进一步研究［21，24］5-氧-3-硫三磷酸鸟苷(GTPrS)对肾组织内碘标MT受体的影响时发现，MT受体与G蛋白偶联，cGMP可能是MT受体的第二信使，并且依照不同动物肾内MT受体对GTRrS的不同反应分为三个亚型，影响MT与配体结合Kd值者为ML-1α亚型，影响Bmax者为ML-1β亚型，对两者都影响则为ML-1γ亚型。据此，鸡肾内MT受体为ML-1γ亚型，豚鼠肾组织和人胚胎肾HEK293细胞表面为ML-1α亚型。最近，Song等［260］已克隆出豚鼠肾内MT受体，其本质是一种分子量为37000的蛋白质，定位于肾皮质近端小管外膜，与血浆G蛋白偶联，同脑组织内的MT受体本质相同。

　　总而言之，进一步研究MT受体的病理生理作用，MT受体的详尽细胞内信号传递系统，不同环境条件下MT受体的调节将是未来MT受体研究的方向。

　　2.褪黑素的抗自由基作用：肾损害的自由基学说认为，各种致病因素作用于肾组织，使其产生反应性氧化代谢产物，如超氧化阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)和一氧化氮(NO)等。这些反应性氧化代谢产物是肾损害的重要介质。正常肾组织具有抗氧化防御系统，能清除或中和反应性氧化代谢产物。当反应性氧化代谢产物产生过多，超越组织细胞清除能力时，它将成为一种致病介质。这些介质可直接或间接毁损细胞膜结构，导致溶酶体释放，细胞死亡；抑或增加DNA突变，引起功能性蛋白质合成误差，从而形成各种急性或慢性肾损害。

　　MT本身具有强大的清除自由基作用［16～20］。Poeggeler证实［20］，MT是一种OH-自由基清除剂，其清除能力是谷胱甘肽的4倍，甘露醇的14倍。Pieri［25］比较了MT与维生素E的清除自由基能力，发现MT清除H2O2的能力是维生素E的2倍，是迄今为止最有效的亲脂性抗氧化剂。除上述体外实验外，一些体内实验亦证实了MT的抗氧化作用。Chen(1994)给动物应用MT，可清除自由基，从而逆转由自由基增多所导致的心肌膜Ca2+泵活性降低。谷胱甘肽合成抑制剂可诱导新生大鼠白内障，Abe等(1994)给大鼠注射MT可清除自由基，防止了新生大鼠白内障形成。

　　进一步研究MT及其衍生物的结构发现，MT的结构与其抗氧化作用关系密切。Tan等的实验显示，MT清除自由基作用依赖于吲哚环上5位甲氧基，其侧链上的乙酰基具有协同作用。作为细胞内自由基清除剂，MT的高亲脂性和部分亲水性，使其易于通过细胞膜，并进一步穿过胞浆进入细胞核，更好地发挥抗氧化作用。MT抗自由基作用的机制，目前仍不清楚。多数学者认为，MT可直接清除自由基；其次，MT与其受体结合，引起细胞内特异性酶改变，进而清除自由基；另外，MT尚可通过不同途径减少多种氧自由基的合成。Pablos等［20］给予鸡和大鼠MT，测定各器官谷胱甘肽过氧化物酶活性，其活性在肾、肝、肺及脑中分别升高37%～300%，揭示MT可以激活过氧化物酶类，使其催化H2O2等过氧化物的活性增加，降低了机体细胞内的H2O2水平，抑制自由基的产生。

　　前已述及 ，Ellis和Daniels等［8，15］亦观察到MT可通过清除自由基而保护肾损害；晚近，更有直接的实验证实了MT在体外和体 内均具有抗肝、肾的脂质过氧化作用。然其确切机理尚待进一步探讨。

　　3.褪黑素调节炎症免疫反应：肾损害的免疫学说认为，各种内源性和外源性抗原可启动机体特异性的免疫应答过程，并识别肾组织细胞，激活多种炎性细胞，使其释放各种淋巴因子和炎性介质，如前列腺素、内源性阿片肽、血小板源性凝血因子、活性氧自由基等等，从而导致多种免疫性肾损害。

　　MT与机体免疫功能密切相关。1981年，

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