失调所引起的结果非常相似。事实上，已有实验结果证实了两者间的联系。南非医生Viljoen等［9］检测了110例不同CRF患者明相(上午7∶00～8∶00)血浆MT水平，结果发现，接受内科保守治疗和血液净化治疗的所有CRF患者，其明相血浆MT水平明显增加，为正常人2倍以上，且与病人的内生肌酐清除率呈负相关。作者推测血浆MT水平增加主要是由于肾脏的清除功能减退，肾移植成功后，则MT水平下降；进一步研究CRF患者暗相的MT分泌节律发现，所有血透患者和大部分肾移植后患者其午夜时峰值缺如，可能的原因是夜间氮乙酰转移酶(NAT)活性降低，后者是松果腺内MT合成限速酶。但Vaziri等［10，11］的结果则与Viljoen等的报道相抵触。他们研究了11个长期维持性血透患者明相血浆MT在血透前后的变化。结果表明，CRF患者在透析前(上午6∶00)和透析后(9∶00)其血清MT水平与正常人相比无显著性差异。为了深入研究CRF时MT的代谢异常，他们观察了促红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰大鼠MT分泌节律的影响。结果发现，肾衰大鼠明相血清MT水平和暗相血清MT峰值水平及松果腺MT含量均明显降低，给予EPO治疗后，在贫血纠正的同时，可部分纠正上述指标。CFR时MT水平和节律异常的病理生理机制和此时MT补充的潜在价值尚需进一步研究。
四、褪黑素对肾损害的保护作用
迄今为止，有关MT保护肾损害的报道甚少，Daniels等［15］研究MT是否能阻止四氯化碳诱导大鼠肝脂质过氧化损害时发现，给予大鼠腹腔内注射四氯化碳(5mg/kg)前30分钟和注射后60分钟，分别腹腔内给予MT(10mg)，结果同未注射组相比，肾组织内脂质过氧化水平明显降低，表明MT可能具有较强的清除自由基能力。事实上，MT的抗氧化作用、并作为一种新的自由基清除剂已经得到肯定［16～20］。
特殊的微病毒持续感染可诱发动物高丙球蛋白血症，免疫复合物沉积于肾、肝、肺和血管壁，导致多脏器损害，称之为Aleutian disease(AD)。各种类型的水貂均易染此病，且患AD病的水貂死亡率甚高。给某些野生型和半野生型水貂预防性应用MT后，可使水貂的感染率降低；即使部分动物感染了AD，其肝、肾、肺损害程度亦明显减轻，感染后的死亡率下降［8］。这一保护作用的机制目前尚不清楚，可能与MT的清除自由基、调节机体免疫功能等有关。
五、松果腺褪黑素影响肾脏机能机制的研究
1.肾组织内褪黑素受体：过去的数十年内，有关MT的研究多局限于功能水平；直到Vakkuri等成功地合成了2-碘褪黑素，继之合成碘标褪黑素(2-125I Iodomelatonin)后，使得人们转而研究MT的作用部位［21～23］ 。碘标褪黑素与最初使用的氚标褪黑素(3H-melatonin)相比，具有比放射活性高、特异性强、敏感度高的优点，两者的比放射活性分别为2200和2220MBq/mmol，最低可检出MT结合位点数量分别为0.1fmol/mg蛋白和0.1pmol/mg蛋白。因此使用碘标MT后，相继在鸟类、哺乳类动物和人类的中枢神经系统如脑、垂体和视网膜等部位发现了MT结合位点。随后又在外周组织如免疫系统、生殖系统、肠道、血管等部位证实了它的存在［24］。
前已述及，MT与肾脏的病理和生理过程密切相关。MT的中枢和外周结合位点的存在，使人们考虑到肾组织内可能存在MT结合位点。事实上，近年来，Song等［12，23，24］先后在鸡、鸭、豚鼠等肾组织内发现了MT结合位点，且位点与配体的结合具有饱和性、时间依赖性、特异性和可逆性等特点。按最大位点结合数量的多少顺序排列为鸭、鸡和豚鼠。以鸭肾结合位点的研究为例，体外结合试验表明，碘标MT与鸭肾结合位点的结合可稳定2～3小时。结合后2小时，加入非标记MT可以使碘标MT与位点分离，分离速度与结合速度相同。饱和性研究证实，配体与位点结合的Kd值为44.6±4.4pmol/L，Bmax值为6.43±0.60fmol/mg蛋白。药理学试验表明，MT、2-碘褪黑素、6-氯褪黑素、6-羟基-5-羟色胺及氮乙酰-5-羟色胺均可抑制碘标MT与其位点的结合。这些特点符合受体的基本特性。有趣的是鸭和鸡肾MT结合位点的数量明相时显著高于暗相。这与一些文献报道的中枢MT结 合位点的昼夜变化相一致，但与MT分泌的昼夜节律正好相反。这种受体数量的变化是由MT分泌波动引起抑或受组织细胞本身改变影响尚待进一步探讨。另外，与鸟类截然不同的是哺乳类动物豚鼠肾组织MT结合位点的数量无昼夜时相的变化。这一差异的原因可能是源于不同的种族和(或)不同的受体类型，亦需深
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