瘦素与慢性肾功能衰竭

　　3．2　CRF患者体内Leptin水平变化的发生机制　CRF患者的高Leptin血症，其确切原因目前尚未完全阐明。一些资料显示，高Leptin血症与CRF时肾小球滤过率下降有关［16，17］。进一步研究发现，正常人肾脏的摄取量占全身血循环Leptin总量的12%，而在CRF患者，其肾脏Leptin摄取量几乎为零［17］。因而肾脏清除率下降可能是CRF患者高Leptin血症的主要原因。另一方面尿毒症对Leptin生成的影响及对Leptin非肾脏途经代谢的影响，可能也是CRF患者高Leptin血症的重要因素。调查发现，CRF患者接受肾移植术后，Leptin水平明显降低。此外，高胰岛素血症可能也是CRF时影响Leptin血浓度的因素。肾功能衰竭可引起外周组织对胰岛素敏感性的改变及高胰岛素血症，两者均可影响血Leptin水平［11］。尿毒症或非尿毒症患者，体内胰岛素水平均与Leptin浓度直接相关。慢性炎症刺激可能也是CRF时血Leptin水平升高的因素之一。

　　有人发现，CRF接受透析治疗的患者，在纠正了体脂含量、年龄、性别等影响因素的差异后，腹透患者血Leptin水平要比血透患者血Leptin水平高得多［20］。进一步研究发现，血透对患者血Leptin浓度无影响，而腹透则可使其进一步升高［20］。因为常规血透不能清除Leptin［5，17］，而腹透使患者糖负荷加重，胰岛素分泌增多，从而促进Leptin的分泌，使其血浓度进一步升高。另外，有人发现CRF患者，在接受人基因重组促红细胞生成素治疗后，血Leptin水平可明显下降，原因不明［21］。

　　3．3　CRF患者体内Leptin水平升高对机体的影响　营养不良是CRF的重要并发症，并可加重免疫功能低下及贫血等，是影响尿毒症长期透析患者生存率的主要因素之一。而食欲低下引起的患者营养摄入减少，可能是导致CRF时营养不良的主要原因，透析治疗只能部分改善厌食症状，许多学者认为尿毒症毒素的潴留可能是引起CRF厌食的重要因素。Young［1］等发现在CRF透析患者中，血Leptin／体脂含量比值与患者蛋白质摄入量呈明显负相关。提示在CRF时，高Leptin血症引起食欲低下，可能是导致营养不良的重要因素。大量研究发现，CRF时血Leptin水平与患者身体脂肪含量呈正相关，而与血浆白蛋白、蛋白质分解率(PCR)呈负相关［20］，但与瘦体（lean　mass）含量无关。提示Leptin可能促使尿毒症患者的脂肪沉积而增加肌肉消耗，在营养不良发病中起重要作用。但也有人认为，在CRF患者，血Leptin水平与近期体重改变，血清白蛋白、PCR等无关［5，19］。Daschner［18］等认为虽然CRF患者的体脂百分比是其血Leptin水平的主要决定因素，但其血Leptin水平升高常伴有肾小球滤过率的下降，故他们推测CRF患者血Leptin水平升高是由于肾脏清除减少所致，由此引起的高Leptin血症，导致外周-中枢Leptin反馈通路的失调，在尿毒症时引起患者纳差、营养摄入不足，发生营养不良。Leptin还能通过激活交感神经系统来增加能量消耗。研究证实，CRF血透患者的能量消耗是增加的。由此可推测，尿毒症时，血Leptin水平升高还能通过引起或加重负氮平衡，从而促进营养不良的发生、发展。此外胰岛素抵抗可加重营养不良，而Leptin有可能加重胰岛素抵抗。提示高Leptin血症时可通过多种途径促使营养不良的发生、发展。

　　胰岛素抵抗、高糖血症、高血压等也是尿毒症的重要并发症，而胰岛素抵抗不仅是原发性高血压的独立危险因素，其在尿毒症高血压发病中也起重要作用。研究发现，Leptin与胰岛素之间具有双向调节作用。胰岛素可促进Leptin的分泌，Leptin则反过来抑制胰岛素的分泌，并调节胰岛素的活性，拮抗肝脏中胰岛素的生物活性，加重胰岛素抵抗 。而当胰岛素抵抗存在时，因血中胰岛素水平升高，可间接促使血Leptin水平升高［11］。故目前推测在尿毒症时，血清Leptin浓度异常升高，也与尿毒症时胰岛素抵抗关系密切，但有待进一步研究证实。尚有研究发现，长期给予Leptin，可使大鼠心率、血压上升，提示高Leptin血症可能加重高血压。但也有待进一步研究证实。尚有研究发现，Leptin还可影响免疫、生殖功能及造血系统，提示高Leptin血症可能还参与了尿毒症时其它一些病理生理紊乱，对此也需进一步深入研究。

　　小结　Leptin是一种由肥胖基因控制，并由脂肪组织特异性分泌

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