ob mRNA 表达减少，血清Leptin水平快速下降。一些炎性因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素1（IL-1）等以及大肠杆菌胞壁脂多糖（LPS）也有促进ob基因表达的作用。动物实验证实，寒冷可抑制ob基因的表达。下丘脑损伤时的小鼠、大鼠Leptin表达也增加，原因可能是其中枢靶组织破坏后对自身的反馈抑制解除所致。Leptin的表达还与动物种系有关。最近发现人类血Leptin水平与遗传因素有关［9］。
2 Leptin 的生理作用
Leptin由脂肪细胞合成后以内分泌、自分泌或旁分泌的形式作用于分布在大脑脉络丛、下丘脑、肝、胰腺、肺及肾脏等部位的Leptin受体，从而发挥一系列效应。Leptin受体是一跨膜分子，包括细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其膜外部分具有Ⅰ型细胞因子受体的许多特性，尤其是与白介素-6受体，粒细胞刺激因子受体和白血病抑制因子受体的gp130信号传导成份相似，跨膜域为23个氨基酸。Leptin受体存在于动物许多组织，根据细胞内片段的长度和氨基酸组成不同，至少可分成六类。其中b类受体胞内区为304个氨基酸，71%的氨基酸与人类受体相同，主要分布在下丘脑，可能与Leptin信号传导有关［10］。
Leptin的作用主要表现在对体脂及体重的调控，但其生物学功能是多方面的、复杂的。可分为下列几个方面：①抑制食欲、减少能量摄取。动物实验证实，Leptin可使小鼠进食明显减少，体重和体脂含量下降［11］。进一步研究发现，Leptin与下丘脑部位的受体发生结合后引起神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）合成分泌减少和黑色素细胞刺激激素（melano-cyte-stimulating hormone，MSH）分泌增加，进而引起食欲降低，能量消耗增加，性生殖功能改变等。②增加能量消耗。Leptin可作用于中枢，增加交感神经系统的活性，使大量贮存的能量转变成热能释放，产热增加［12］。③抑制脂肪合成。Leptin可直接抑制脂肪组织中脂类的合成。也有人认为Leptin的作用是促进脂肪细胞的成熟［12］。④对胰岛素的作用。胰岛素可促进Leptin的分泌，同时Leptin可反过来对胰岛素的合成、分泌发挥负反馈调节［11］。Leptin尚可加重胰岛素抵抗［4］，但也有相反意见。当胰岛素抵抗时，因血中胰岛素水平升高，可间接促使血Leptin水平升高［11］。⑤对肾脏作用。肾脏中存在Leptin受体，提示Leptin可直接对肾脏发挥调控作用。Leptin直接作用于肾小管，引起尿钠排泄增加及尿量增加［13］。⑥对血压的作用。长期给予Leptin，可使大鼠心率加快，血压升高［14］。⑦对性生殖功能的影响。Leptin可能作用于下丘脑-垂体-性腺轴，促进性成熟，并为受孕做准备。在人类，进入青春期前的少年，亦可观察到血Leptin浓度有一突然上升的高峰。⑧对免疫功能的影响。Leptin可逆转饥饿引起的免疫功能受限，给饥饿小鼠腹腔注射Leptin，可刺激CD4＋T细胞的增生，促进Th1而抑制Th2细胞因子的生成。提示Leptin可逆转营养不良所致的免疫抑制状态［15］。⑨对内分泌的影响。Leptin可影响血中甲状腺激素、皮质酮、生长激素水平。B10对造血系统的影响。Leptin可能与促红细胞生成素协同作用，并刺激造血干细胞的增生，主动参与造血。这意味着在贫血或红细胞生成素不足时（如尿毒症），其它一些造血因子（例如Leptin）刺激造血的作用也许会代偿增强。
3 Leptin 与慢性肾功能衰竭
Leptin生物学功能的多样性，与许多疾病都有着千丝万缕的关系。
3．1 CRF患者体内Leptin水平的变化 Leptin与慢性肾功能衰竭的关系也很密切。研究发现，大鼠血循环中的Leptin主要由肾脏排泄，人类30%由肾脏排出［16］。许多CRF患者，均合并高Leptin血症［5，17］。在儿童CRF患者中，情况亦是如此［18］。有人用RIA法测定了144例CRF患者的血清Leptin浓度，男女患者血Leptin水平分别 为26.8±5.7和38.8±5.6 μg／L。明显高于正常人群(男性、女性正常者血Leptin水平分别为11.9±3.1和21.2±3.0 μg／L，P＜0.001)，且CRF患者体内浓度增高的Leptin仍以原形存在，并不降解［5］。
研究发现，并非所有的CRF患者均伴有血Leptin水平的升高，25%的CRF患者，尤其是那些身体质量指数(BMI)＜24 kg／m2的患者，血Leptin浓度常维持在正常
上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 基础医学论文 >> 正文