淋球菌对氟喹诺酮耐药性的研究进展

　　随后，日本学者在这方面进行了大量的研究，他们对GryA基因的直接DNA序列分析进一步明确了GryA基因突变的常见位点。Tanaka等[2]检测了9株淋球菌，其中4株耐药菌株均存在GryA基因91位点上丝氨酸（Ser）→苯丙氨酸（Phe）的突变，而所有敏感菌株则无一突变。据此，作者认为：对于氟喹诺酮耐药的淋球菌来说，GryA基因Ser91→Phe突变可能是一个原始突变。而Onodera[10]的研究又发现对氟喹诺酮耐药的淋球菌GryA基因上的另外两个位点的突变：Ser83→Phe，天冬氨酸（Asp）87→甘氨酸（Gly）。同样，在Deguchi等人的研究中，也发现了GryA基因Ser83→Phe、Asp87→天冬酰胺（Asn）的突变[13]以及Ser91→Phe、Asp95→Gly和Asp95→Asn的突变[11]。由此可见：GryA基因的83、87、91、95位是对氟喹诺酮耐药的淋球菌中GryA基因突变的常见位点。后来。Deguchi[4]同样采用DNA测序技术对氟喹诺酮耐药的淋球菌的ParC基因进行检测，也发现4个常见的突变位点；Asp86→Asn、丝氨酸（Ser）87→异亮氨酸（Ⅰle）、Ser88→脯氨酸（Pro）、谷氨酸（Glu）91→Gly。针对这些已明确的突变位点，Deguchi等[14，15]近年来开发了一种简单、快速的基因突变检测方法——引物特异性限制性位点修饰法。用此方法分别对55株氟喹诺酮耐药的淋球菌临床分离株进行 gryA和ParC基因的检测，结果发现：所有31株耐药菌株均有GryA基因Ser91和（或）Asp95位点的突变，其中11株高度耐药菌则同时合并ParC基因Asp86、Ser87、Ser88或Glu91位点的突变。这种方法允许一次性检测大量样本，并能在8小时内完成全过程。这对于氟喹诺酮耐药菌株的大量筛选及流行病学调查都有重要的意义。可是，在这两个淋球菌对氟喹诺酮耐药的相关基因中，是否还存在更多的突变位点和不同的突变类型（碱基对插入或缺失）以及与氟喹诺酮耐药性之间更深层的关系，尚待进一步的研究。

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