雄激素与男性动脉粥样硬化的关系

　　dHEA和DHEAS在AS的发病过程中也起着重要的作用。对进行心脏移植的高胆固醇兔研究发现，缓慢的DHEA治疗可抑制已进行和未进行心脏移植的高胆固醇兔AS的发生[11]。Okamoto等[12]研究发现，男性随着年龄增加，血浆DHEA水平明显降低。DHEA水平与HDL-C呈负相关，与LDL-C呈正相关，随着血浆DHEA水平的升高，可明显改变AS的各种指标。此研究提示DHEA和DHEAS可通过影响脂质代谢阻止AS发生。在DHEA治疗的动物实验中发现，DHEA可明显缩小AS斑块，但血清中的脂质和脂蛋白的水平保持不变，故认为DHEA不仅是通过影响血清中的脂质和脂蛋白，而且还通过干扰动脉摄取胆固醇实现抗AS的作用[2]。

　　也有报告认为，男性服用睾酮制剂后其血清TC和LDL-C水平增高，HDL-C和Apo-1水平降低，对心血管系统产生负面影响[13]。

　　3.2雄激素与内皮功能

　　血管内皮是介于循环血液与血管平滑肌细胞的生理屏障，可合成和释放重要的血管活性物质。在AS发生过程中，最早和最有决定性的事件之一是内皮功能紊乱[1,14]。。目前研究发现，睾酮可增加老年男性血管内皮细胞一氧化氮(NO)的释放，通过影响内皮功能，舒张冠状动脉，缓解老年男性心绞痛症状，改善心肌缺血[15]；老年男性冠心病(CHD)患者服用雄激素制剂(sustanon)，可使血浆的PGI2水平上升，TXA2水平下降。雄激素可通过血管调节物质影响血管的舒缩性，减轻冠状动脉的痉挛16]；给予雄兔服用睾酮，增加血清雄激素水平，使股动脉对5-羟色胺和血管紧张素反应性降低[17]。此外，睾酮与细胞膜上的钾通道相互作用引起钾离子流的改变，可使有或无内膜的离体主动脉及冠动脉显著扩张[18]。以上结果表明，雄激素可通过多种途径影响内皮功能，对内皮功能产生有利作用，防止AS的发生。

　　也有报告指出，睾酮可增加内皮素水平[19]；在吸烟及高脂血症存在下，睾酮可促进吸烟所导致的内皮细胞功能紊乱，增加TXA2受体的表达，促进AS的发生[20]。推测这种情况可能与雄激素的作用条件、剂量及种类不同有关。

　　3.3雄激素对巨噬细胞的作用

　　在AS形成的过程中，单核细胞可穿过内皮细胞进入动脉壁内膜下间隙，分化成巨噬细胞之后产生一系列活性氧或自由基以及蛋白酶、脂肪酶等多种介质，氧化并摄取LDL-C，成为充满脂质的泡沫细胞；另外，巨噬细胞释放细胞因子（如白介素-1等）引起自身增殖，刺激平滑肌细胞释放生长激素，引起平滑肌细胞的迁移和增殖，从而促进AS的形成[1]。

　　现有资料表明，雄激素中的DHEA可通过阻止巨噬细胞在局部产生自由基，防止内皮损伤所导致的内皮功能紊乱，并抑制巨噬细胞在血管内膜的沉积，阻止AS的发生和发展[2]。Susumu等[21]通过对鼠巨噬细胞的培养发现，DHEA可抑制巨噬细胞对胆固醇的摄取，减少巨噬细胞形成泡沫细胞，同时发现这种抑制作用分为两个阶段：早期DHEA通过抑制溶酶体胆固醇的转运而发挥作用；晚期通过减少泡沫细胞中胆固醇聚集起作用，如应用乙酰辅酶A转运酶抑制剂，则晚期作用消失，说明晚期阶段作用与胆固醇循环的脂化有关。这种DHEA对巨噬细胞阶段性作用的研究，支持了内源性DHEA具有抗AS的作用。

　　3.4雄激素与凝血功能

　　在AS发生过程中，凝血功能异常也起着重要作用。流行病学调查发现，血浆纤维蛋白原、纤溶酶原抑制物、凝血因子ⅤⅢ是AS的危险因子。有研究表明，睾酮与纤溶酶原抑制物，凝血因子ⅤⅢ，血浆纤维蛋白原这些CHD的危险因子呈负相关，DHEA可以抑制制血小板的聚集，减弱血小板源生长因子所致的血管平滑肌增殖[2]。研究还发现，性腺功能低下的男性易出现血栓栓塞性疾病和MI，服用雄激素可以对抗这种作用，因为雄激素可减少纤维蛋白溶解酶原抑制物，增加凝血抑制物，促进纤维蛋白溶解，从而阻止了血栓性疾病和MI的发生[22]。

　　年轻的男性运动员滥用雄激素，可引起急性MI和中风，这是因为睾酮可调节血小板和血管TXA2受体的表达。滥用雄激素可明显增加血小板的聚集反应，从而引起血栓性疾病[23]。

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