MODS动物模型研究进展

　　2.2　两次打击模型(two hit model)：建立标准化和符合临床实际的双 相迟发MODS大动物模型一直是整个MODS研究中的难题。目前现有的MODS模型，由于存在着致伤因素单一、动物存活时间短、诊断标准不合理以及缺乏器官支持过程而难以被临床工作者接受。为此，作者在以往研究工作的基础上，引入器官支持因素，建立动物的ICU，复制成功一个符合MODS发病因素、病理过程和临床特征的标准化的双相迟发大动物模型〔7，27〕。

　　首先，建立动物的ICU，基本设备包括心功能监护仪、多功能呼吸机、输液泵、代谢笼以及空调、净化和通风装置，能进行循环、呼吸及代谢监测与支持。

　　动物模型制作分为首次打击(手术创伤+低血容量性休克+复苏再灌注)、二次打击(门静脉内毒素血症)和器官支持3个阶段。手术创伤后采用Wiggers′法造成低血容量性休克，维持动脉 压6.0～7.3 kPa之间1小时。休克终点经颈静脉和门静脉快速回输失血和2倍失血量的林格氏液。复苏24小时后，再经门静脉持续输入大肠杆菌O26B6内毒素(30 n g．kg－1．min－1)，持续5日，并进行持续呼吸和循环监护及标准代谢支持。当出现心血管或(和)呼吸功能不全时，使用呼吸机和血管活性药物进行持续呼吸和循环支持。

　　动物的发病过程及检测指标呈双相变化。创伤休克期表现为低排高阻、轻度炎症和代谢反应，TNF、IL6和IL8等细胞因子水平升高。输入内毒素后，上述细胞因子升高幅度更为显著，动物出现高动力循环、持续高代谢和脓毒性休克的症状，血和脏器细菌培养阳性率分别为100%和64%，表明在第1次打击预激的基础上再次打击，能使全身炎症反应放大和加重。临终前表现为失代偿性低排低阻和代谢衰竭，伤后10日MODS发生率60%，死亡率90%。

　　此模型具有如下特点：①多因素复合致伤，突出了创伤、低血容量性休克、再灌注损伤、肠源性脓毒症等MODS的发病因素；②采用创伤和感染双相打击，模拟出典型的双相迟发MODS的发病过程；③建立了动物ICU，对动物进行循环、呼吸及代谢监测与支持；④动物的炎性介质、血流动力学、物质代谢以及脏器功能的各项指标的变化充分反映了MODS的临床特征。因此，此模型是成功的和符合实际的MODS模型，这一模型的建立为研究MODS的发病机制、早期诊断及临床防治提供了有力的工具。

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