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非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展 |
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.08∶1，95%CI是0.89～1.31∶1，差别没有统计学意义，结论是：罗格列酮与心衰风险性增高相关；目前资料不足以确定罗格列酮与心肌梗死风险性增高相关；没有可增加心血管或其他原因死亡的任何证据。
1.2吡格列酮(Piogitlazone)
18例经活检证实NASH非糖尿病人给吡格列酮(30 mg/d)治疗48周，治疗期间ALT持续下降，平均下降50 U/L，有13例(72%)ALT和AST降至正常，脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、马洛里小体和间质纤维化等组织学特征较基础态有显著性改善(P<0.05)，主要副作用是体重增加[5]。 2二甲双胍(Metformin)
二甲双胍可降低高胰岛素血症，改善肝脏胰岛素抵抗。主要作用部位是在线粒体内，可激发丙酮酸激酶(PyK)、脂肪酸β-氧化、无氧呼吸和抑制脂肪生成酶的表达。Adami等 [6]人试验，15例NASH病人二甲双胍治疗(20 mg/kg)1年，最初3个月ALT、AST和胰岛素敏感性都得以改善，而3个月后ALT、AST逐渐升高至治疗前水平。Wideroff等[7]的对照性试验，36例NASH病人随机分入单纯饮食组和饮食加二甲双胍组治疗6个月，结果饮食加二甲双胍组较单纯饮食组显著降低了生化指标，即ALT(P=0.003),AST(P=0.0001),胰岛素(P=0.002)和C肽(P=0.002)水平下降。肝脏组织学炎症方面也得以改善，但两组相比，没有统计学意义。Duseja等[8]人选择25例NAFLD病人给以生活方式干预和熊去氧胆酸治疗6个月ALT没有降至正常，改用二甲双胍0.5 g，3次/d治疗6 个月，结果ALT（122.2±26.8vs74.3±4.2,P<0.01)较治疗前显著下降，并且56%人的ALT降至正常范围。结论是NASH病人生化反应异常时采用生活方式干预和熊去氧胆酸治疗无效，而二甲双胍治疗能够使此异常得以改善。
3维生素E和维生素C
目前还不确切掌握NASH发病机制之时，氧化应激被认为是促进NASH的催化剂。大鼠模型中表明，细胞毒游离氨基酸的氧化反应诱导肝脏细胞色素P450酶并消耗肝脏抗氧化物质的含量[9]。还有氧化应激的副产品如4-羟壬烯醛(HNE)可在细胞外基质过多地沉积[10]。由此推测各种抗氧化剂如维生素E和维生素C可能抵抗自由基对肝脏的损伤。Hui等[11]人对NASH引起长期转氨酶升高的肥胖儿童给以维生素E治疗(400～1200 IU/d)4～10个月，转氨酶显著下降，其中11例ALT从175 U/L降到40U/L(P<0.002)，AST从104 U/L降到33 U/L(P<0.002)，ALP从279 U/L降到202 U/L(P<0.003)。中途终止治疗的人没有保持住已降到正常的肝酶水平，又回升到治疗前异常水平。Kugelmas等[12]给12例α-生育酚(天然维生素E异构体)300 mg/d治疗1年，发现NASH病人用α-生育酚治疗后脂肪变性、炎症和纤维化都较治疗前有明显改善。Wigg等[13]的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验，45例用维生素E 1 000 IU/d和维生素C 1 000 mg/d联合治疗6个月肝纤维化明显改善(P=0.002)。还有Hui等论证了维生素E联合胰岛素增敏剂罗格列酮治疗使肝脂肪变性明显减轻(P<0.002)[14]。虽然这些试验性研究结果令人鼓舞，但除了临床NASH病人试用以外并不推荐维生素E，原因是综合分析表明大剂量补充维生素E可增加总死亡率[10]。
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