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细胞因子对关节软骨基质合成的调节作用 |
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IL-1是炎细胞产生的一个主要炎性介质，它刺激前列腺素(PGE2)的产生。在一些炎
性疾病，如风湿性关节炎，由于炎细胞产物IL-1的作用，使软骨细胞合成基质蛋白与蛋
白水解酶的功能发生改变。在原代培养的人肋软骨细胞中观察到[2]IL-1降低软骨特异性
Ⅱ型和Ⅸ型胶原的合成，同时伴随α1(Ⅱ)和α1(Ⅸ)前胶原mRNA水平的持续低下[2]。与
此相反，IL-1增加Ⅰ型与Ⅲ型胶原的合成，同时使α1(Ⅰ)，α2(Ⅰ)和α1(Ⅲ)的前胶原
mRNA水平增加。IL-1 增加Ⅰ型与Ⅲ型胶原合成的作用只有当IL-1刺激PGE2的合成被环
氧酶抑制剂(indomethacin)所阻断时才发生。而IL-1降低Ⅱ型胶原mRNA的水平则不是由
于刺激PGE2产生的结果。
IFN-γ是T淋巴细胞的产物，它可使软骨细胞降低Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原的合成和它们
的前胶原mRNA的水平[3,4]。IFN-γ的这一作用不被PGE2所调节。IFN\|γ与IL-1抑制Ⅱ
型胶原基因的表达是通过不同的机制[5]。它们在其他基因的表达上显示出相反的作用。
例如，IL-1促进软骨基质的降解是通过刺激软骨细胞合成金属蛋白酶，而IFN-γ则抑制
由IL-1引起的胶原酶的合成增加[5]。
IL-1与TNF-α虽然无明显的相似序列，也通过不同的途径作用于靶细胞受体[6,7]
但它们引起靶细胞相似的反应。包括引起细胞增生；产生胶原酶和PGE2；引起骨与软
骨的吸收；以及癌基因的表达[8,9]。TNF-α与TNF-β增加滑膜成纤维细胞合成胶原酶
与PGE2。TNF-α在对胶原合成方面的作用显然较IL-1 更为复杂，它降低成纤维细胞
及成骨细胞合成Ⅰ型胶原[10]。TNF-α与IL-1相似，在一定条件下能够增加滑膜成纤维
细胞与软骨细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原基因的表达，另外，TNF\|α降低Ⅱ型胶原mRNA在人
软骨细胞的表达［11］。
IL-1和TNF-α还以剂量依赖的方式抑制基质糖蛋白的生物合成，这在移植培养的
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