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一种新的抗精神病药 齐拉西酮 |
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食情况下高［7］。
在一项为期18天的旨在研究齐拉西酮每日单次或多次给药的药代动力学安慰剂对照实验显示［8］， 达到血药峰值时间为3.8～5.2 h， 半衰期(t1/2β)为3.2～10 h； 一天以后达到血药浓度稳态； Cmax和AUC的上升与剂量成正比例； 在血药浓度达到稳态后， 齐拉西酮20、40和60 mg每天二次给予时的Cmax分别是259、658和1 028 μg/L。在35名志愿者的开放研究中， 血药浓度稳态并不因年龄、性别差异而有显著区别［9］。
对小白鼠的研究表明， 齐拉西酮能在多脏器中代谢［10］。
关于临床治疗的剂量范围， 一项体外人类肝脏微粒体的实验结果提示， 齐拉西酮主要由细胞色素P450的3A4异构体代谢， 而不与CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3D4作用， 所以该药将不会通过抑制代谢酶进而影响其它合用药物的代谢［11］。
在双盲、安慰剂对照的多剂量交叉健康志愿者研究中， 齐拉西酮(20或40 mg, bid)和锂盐(450 mg, bid)［12］或齐拉西酮和加用口服避孕药(左炔酮0.15 mg+乙炔雌酮0.03 mg, bid)， 并没有药代动力学的相互作用［13］。在一项12位志愿者的开放研究中， 西咪替丁和氢氧化镁或氢氧化铝等抗酸剂对齐拉西酮的药代动力学也没有明显影响［14］。
值得一提的是， 齐拉西酮还可以用于肌肉注射而迅速见效， 并有可能最终成为长效针剂的供给方式。这样， 面对急性发病者， 临床医生又多了一种选择。
3 临床应用观察
在一项多中心的双盲试验中， 进行为期6周的齐拉西酮治疗(40或80 mg, bid)的试验组(302位精神分裂症或分裂情感性精神障碍者)， 在阳阴性综合量表(PANSS)总分及阴性症状量表的得分方面均比安慰剂组有明显提高(P＜0.05或P＜0.01)［15］。从PANSS中得到的18项主要精神评定量表(BPRS)总分相对于基线也有明显的提高(分别-7.7和-10.3， 而安慰剂-3.5； P值分别为＜0.05和＜0.01)。
一项为期4周的以139位精神分裂症或分裂情感性精神障碍者为对象的双盲对照研究(齐拉西酮的剂量为20和60 mg, bid)显示： 60 mg组比安慰剂组在BPRS和临床大体疗效程度得分方面提高明显(P＜0.05)； 20 mg组与安慰剂组相当［16］。
在减少精神分裂症急性恶化患者的BPRS得分方面，齐拉西酮160 mg/d和氟哌啶醇15 mg/d等效［17］，而齐拉西酮4、10或40 mg/d的疗效则较差。
齐拉西酮还能减少精神分裂症患者的情感性症状如抑郁的发生。一项6周的双盲研究显示， 在提高Montgomery-Asberg抑郁评定量表得分方面， 齐拉西酮80 mg/d(n=106)或160 mg/d(n=104)比安慰剂(n=92)更有效［18］。
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